在临床前测试中抗体治疗可预防肠道移植物抗宿主病

在宾夕法尼亚大学医学院和丹娜法伯/波士顿儿童癌症和血液疾病研究人员领导的一项临床前研究中，实验性抗体治疗在很大程度上预防了肠道中称为移植物抗宿主病 (GVHD) 的骨髓移植并发症，且不会引起广泛的免疫抑制。中心并于 6 月 28 日发表在《科学转化医学》上。

即使骨髓移植治愈了白血病或淋巴瘤，GVHD(供体移植物中的 T 细胞攻击受体自身的组织)仍然可能是致命的。这种情况是导致死亡和与骨髓移植相关的长期不良健康后果的主要原因之一。

资深共同通讯作者 Ivan Maillard(医学博士、博士)、宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院医学教授兼血液肿瘤学研究副主任和 Leslie S. Kean(医学博士、哲学博士)哈佛大学医学院儿科教授、丹娜法伯/波士顿儿童癌症和血液疾病中心儿科干细胞移植主任，以及主要作者、麻省总医院外科助理教授维克多·特卡切夫博士 (Victor Tkachev Ph.D.)布里格姆博士长期以来一直致力于预防这种致命的并发症。他们的研究有助于为新疗法的人体临床试验铺平道路。

Maillard 说：“我们发现，在移植前立即给予一剂阻断 Notch信号通路的抗体，就能预防胃肠道 GVHD，且不会损害身体其他部位的免疫功能。”“时机至关重要。在任何 GVHD 症状出现之前进行干预，才能实现长期保护。”

Maillard 及其同事在之前的研究中发现，供体免疫细胞(尤其是 T 细胞)引起 GVHD 的活性需要一条称为 Notch 通路的信号通路。在 GVHD 小鼠模型的实验中，研究人员发现，在移植后的头几天内阻断一种特定的 Notch 激活剂(称为 DLL4)对于预防 GVHD 非常有效。它阻止供体 T 细胞渗透和攻击肠道(严重 GVHD 的主要部位)，但并没有阻止 T 细胞的感染和抗癌能力。

在这项研究中，Maillard 和他的实验室与 Tkachev、Kean 及其同事合作，在大型 GVHD 动物模型中测试抗 DLL4 策略，波士顿研究人员开发该策略是为了更好地模拟人类免疫系统和 GVHD 的影响治疗。

标签：