对前列腺癌细胞利用何种分子水平机制进行移动和扩散的认识的提高可能为治疗侵袭性前列腺癌提供新的机会。这是瑞典于默奥大学的研究人员与乌普萨拉和东京的研究人员合作进行的一项新研究得出的结论。
于默奥大学的 Maréne Landström 教授说：“我们可以证明，信号分子中的一种特定氨基酸在动员癌细胞方面发挥着重要作用，从而增加了转移的风险。”
研究人员研究了生长因子 TGF-β(转化生长因子 Beta)，它调节细胞的生长和特化。先前的研究表明，许多癌症形式都会过度产生 TGF-β，其中之一就是前列腺癌。事实证明，高水平的 TGF-β 与不良预后和低存活率密切相关，因为生长因子会刺激癌细胞在人体内扩散并导致危及生命的继发性肿瘤(即所谓的转移)。
TGF-β 调节蛋白质 Smad7 的表达，Smad7 是 TGF-β 信号链中的活性成分。在健康细胞中，Smad7 可以通过负反馈阻止持续的 TGF-β 信号传导。然而，与之前的观点相反，Maréne Landström 及其研究小组和同事现在可以证明，在癌细胞中，Smad7 可以通过调节 HDAC6 和 c-Jun 的基因表达来增强肿瘤的发展。
引起研究人员注意的特定氨基酸称为 Lys102，存在于 Smad7 中。该氨基酸与 DNA 中特定的基因调节功能结合，以增加基因表达 HDAC6 和 c-Jun 的产生。这使得癌细胞变得更容易移动并且更容易形成转移。研究人员已经能够发现所有这些变量与前列腺癌的负面预后之间存在明显的联系。
“好消息是，通过使用 HDAC6 抑制剂治疗，我们可以使前列腺癌细胞失去流动性。这样，就可以为降低转移风险的治疗开辟新的机会，”Maréne Landström 说。
英国目前正在进行临床试验，寻找针对实体瘤患者的特异性 HDAC6 抑制剂，这意味着使用 HDAC6 抑制剂的治疗可以成为难治性疾病患者癌症治疗的补充。未来的研究可以探索指示 Smad7、HDAC6 和 c-Jun 表达的好处，以便为患有侵袭性前列腺癌的男性提供新的、更具体的治疗方法。
该研究还显示了 Smad7 的全新功能，它可以招募 Smad2 和 Smad3 到这些基因的转录位置。此前，人们认为 Smad7 具有 TGF beta-Smad2/3 转录活性抑制剂的作用。
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