杰克逊实验室的研究人员创建了一组基因多样化的小鼠，可以准确模拟人类对 SARS-CoV-2 感染的高度可变的反应。研究小组与美国国立卫生研究院落基山实验室的合作者一起，发现了先天免疫和调节性促炎症反应的差异，其时间和强度与疾病的严重程度相关。
展望未来，不同的小鼠品系将使科学家能够模拟患者在 COVID-19 结果中的差异，并提供一个平台来发现疾病严重程度的生物标志物、表征抗病毒免疫反应和评估对策。
再现可变的人类反应
在 COVID-19 大流行初期，人们对 SARS-CoV-2 感染的反应差异很大。许多人根本没有表现出任何症状，而一小部分人则感染了严重或致命的疾病。先天免疫活动和干扰素信号传导的时间和强度，即抵抗微生物感染的前线细胞防御，与这种变异性有关，但决定个体之间疾病严重程度的潜在因素仍然知之甚少。
为了应对这一流行病，我们很快重新建立了小鼠模型，允许通过人源化血管紧张素转换酶 2 (hACE2) 受体感染 SARS-CoV-2。起初，hACE2仅存在于单一近交系小鼠中，称为K18-hACE2，该系总是发展出严重/致命的疾病。
为了了解人类的可变反应是否可以在小鼠身上复制，由杰克逊实验室 (JAX) 科学主任、医学博士、医学博士和落基山国家实验室主任纳迪亚·罗森塔尔 (Nadia Rosenthal) 教授领导的一个研究小组先天免疫和发病机制的 Sonja Best 博士将原始 K18-hACE2 品系与代表广泛遗传多样性的其他小鼠品系进行了杂交。
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