胶质母细胞瘤,也称为多形性胶质母细胞瘤(GBM),是起源于大脑的最具侵袭性的癌症类型。只有25%的此类脑肿瘤患者存活超过一年,只有5%的患者存活超过五年。
现在,伦敦玛丽女王大学脑肿瘤卓越研究中心的一个团队发现了关于GBM如何发展的新见解,并确定了个体化治疗的潜在新目标。
他们的研究结果发表在《自然通讯》杂志上,题为“胶质母细胞瘤中肿瘤起始细胞和同基因EPSC衍生神经干细胞(SYNGN)的比较表观遗传学分析”。
研究人员写道:“在正常发育过程中发挥重要作用的表观遗传机制,例如神经干细胞(NSC)的自我更新和命运规范,也导致了GBM基因组的一些变化。”“在这里,我们开发了一种策略,将原代GBM细胞(GIC)与患者匹配的扩展潜力干细胞(EPSC)衍生的NSC(iNSC)的表观遗传和转录组成进行比较。”
研究人员开发了一种方法来生成同基因神经干细胞,并将其用作神经胶质瘤起始细胞的患者特异性比较器,以发现胶质母细胞瘤的病理相关机制,并确定患者的可药物靶点。
神经病理学教授SilviaMarino医学博士解释说:“我们使用这种强大的技术来识别GBM中发生的基因功能变化,这些变化不会导致遗传密码(表观遗传学)发生变化。”GBM开发并确定了个体化治疗的潜在新目标。”
研究人员发现了显着的分子差异,可用于开发新的治疗方法。
脑肿瘤研究发言人休·亚当斯(HughAdams)表示:“这种特殊肿瘤类型的复杂性意味着这些患者的护理标准在一代人的时间内没有改变,因此这项研究为未来带来了急需的希望。开发GBM有效治疗方法的主要挑战之一是肿瘤在患者之间表现出显着差异,甚至单个患者的肿瘤内也可能存在显着差异。这些变异可能是由细胞遗传密码的变化(称为突变)以及特定基因控制方式的变化引起的。
“有强有力的证据表明GBM细胞是由神经干细胞发育而来,但之前的研究无法比较肿瘤细胞和来自同一个人的假定细胞。Marino和她的团队现已利用最先进的干细胞技术和下一代DNA测序方法来比较同一患者的患病细胞和健康细胞。他们的结果表明,这种方法如何能够揭示GBM发展时出现错误的新分子事件,从而确定潜在新治疗的靶标。”
研究人员总结道:“我们的方法已经确定了目标基因的功能相关表观遗传修饰,这些修饰可以预测对目前临床使用的药物的差异反应,可以在GBM治疗中进行试验。”
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