先前在实验室模型中进行的研究表明,1 型单纯疱疹病毒 (HSV-1) 可能会导致阿尔茨海默病。现在,伊利诺伊大学芝加哥分校 (UIC) 研究人员的一项研究表明,神经退行性疾病之间存在新的潜在直接联系。他们还发现,当细胞中存在蛋白质 optineurin(OPTN)时,它会限制 HSV-1 的传播。
Marion H. Schenk 的迪帕克·舒克拉 (Deepak Shukla) 博士表示,在一项“同类首例”研究中,研究人员还发现阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症 (ALS)、青光眼和疱疹病毒等神经退行性疾病之间存在潜在的直接联系。先生。伊利诺伊大学芝加哥分校 (UIC) 眼科教授,研究衰老眼睛,兼任研究副主席。
Shukla 领导的研究论文“ OPTN 是一种针对神经侵袭性 HSV-1 感染的宿主内在限制因素”,最近发表在《自然通讯》上。
研究人员写道:“以 HSV-1 为代表的快速复制的神经性疱疹病毒自然会感染中枢神经系统 (CNS)。” “然而,大多数人在原发感染期间本质上抑制病毒,并防止其严重损害中枢神经系统。OPTN 是一种保守的自噬受体,但对其在嗜神经病毒感染中的作用知之甚少。我们发现 OPTN 选择性地靶向 HSV-1 外皮蛋白 VP16 和融合糖蛋白 gB,通过自噬进行降解。”
研究人员试图确定为什么 HSV-1 对免疫功能低下的人会致命,但对健康人却不会致命。
该研究的合著者、伊利诺伊大学芝加哥分校眼科和视觉科学系访问学者 Tejabhiram Yadavalli 博士解释说,OPTN 是一种保守的自噬受体,选择性地靶向 HSV-1 蛋白,使其通过自噬降解。
“OPTN 阻止病毒生长,它通过自噬来阻止病毒生长——将病毒颗粒吞入称为自噬体的微小囊泡中。发生的自噬是非常有选择性的。这对其他病毒也有意义,”舒克拉说。
研究人员相信这项研究的结果将适用于所有八种不同的人类疱疹病毒。
在这项研究中,去除了 OPTN 基因的小鼠被眼部 HSV-1 感染。没有 OPTN 的动物大脑中的病毒生长速度要快得多,杀死局部神经元并最终导致动物死亡。
Shukla 说:“当 OPTN 和疱疹发生突变时,就会产生神经退行性疾病的灾难。”
“该研究还表明,当 OPTN 缺乏时,免疫反应就会受到损害。需要 OPTN 来发出感染部位适当免疫细胞涌入的信号。当你没有它时,你就会遇到问题,”该研究的合著者、伊利诺伊大学芝加哥分校眼科和视觉科学系的访问学者 Chandrashekhar Patil 说。
其中一些问题可能包括神经退行性疾病,研究人员相信进一步的研究可能会证明这一点。
舒克拉说:“我们认为,我们将有数据表明其他病毒,例如爱泼斯坦-巴尔病毒、卡波西肉瘤和水痘带状疱疹病毒,都将共享这种机制,因为它们共享同源蛋白质。”
研究还表明,没有 OPTN 并感染 HSV-1 的动物在 30 天后就失去了识别物体的能力。Shukla 表示,这可能表明 HSV-1 和 OPTN 突变可能会加速神经元损伤,从而导致认知障碍。
“我们转化研究的一部分是如何纠正 OPTN 的问题,这样我们就不会出现神经退行性问题,”Shukla 说。
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