近年来，以免疫检查点阻断(ICB)为代表的癌症免疫疗法取得了巨大成功，成为未来癌症治疗的重要基础。然而，肿瘤杀伤T细胞的缺乏和肿瘤微环境的复杂性都会影响免疫治疗的效果。因此，迫切需要开发能够有效促进肿瘤中效应T细胞浸润的新型抗肿瘤药物。
ADP-核糖基化因子 1 (Arf1) 是 Ras 小 GTP 酶家族的成员，参与调节许多重要的生理过程。然而，多项研究表明，Arf1在许多人类癌症中高表达，例如肝细胞癌、结肠癌和乳腺癌。因此，Arf1是肿瘤治疗的潜在靶点。然而，目前针对Arf1的抑制剂普遍具有毒性高、特异性差的特点。因此，有必要开发更安全、更有效的新型Arf1抑制剂来治疗肿瘤。
复旦大学生命科学学院细胞与发育生物学系的研究人员开发了两种设计的Arf1抑制剂，并阐明了其抗肿瘤机制。
他们的工作重点是阻断 Arf1 如何通过影响脂质代谢来促进细胞毒性 T 淋巴细胞浸润到肿瘤中。这将为癌症患者提供新的治疗选择，并将改善癌症免疫治疗的临床效果。该研究题为“Blockade of Arf1-Mediated Lipid Metabolism in Cancers Promotionstumor Infiltration of cytoT Cells via the LPE-PPARγ-NF-κB-CCL5 Paths”在线发表在《Life Metabolism》杂志上。
首先，该团队之前开发的两种新型 Arf1 抑制剂都可以显着增加肿瘤内 T 细胞的浸润。组织 RNA 测序数据揭示了趋化因子和 T 细胞之间的密切关联。通过检测多种趋化因子的表达水平并进行肿瘤免疫细胞共培养实验，他们发现Arf1抑制主要通过上调肿瘤细胞中趋化因子CCL5的水平来影响T细胞迁移。
接下来，为了研究 Arf1 阻断如何干扰 CCL5 转录，他们对TCGA 数据库中肝细胞癌患者的 RNA-seq 数据进行了相关分析。
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