威斯塔研究所艾伦和罗纳德卡普兰癌症中心分子和细胞肿瘤发生项目助理教授 Zachary Schug 博士在《自然癌症》杂志上发表了一篇新论文。Schug 的论文题为“醋酸盐通过增强 T 细胞效应功能并增强乳腺癌抗肿瘤免疫力，充当代谢免疫调节剂”，展示了一种对抗特别侵袭性、难以治疗的乳腺癌的双重作用机制。Schug 的研究表明，沉默某个基因 ACSS2 可能会改善现有的患者治疗方法。
在美国，10-15% 的乳腺癌患者患有三阴性乳腺癌(TNBC)。TNBC 被称为“三阴性”，因为该癌症缺乏雌激素受体、孕激素受体和 HER2(人类表皮生长因子)受体。由于缺乏任何这些受体(这些受体存在于其他形式的乳腺癌中，在治疗过程中可以有效地靶向这些受体)使得 TNBC 的治疗相当困难，而且 TNBC 患者的治疗选择也有限。
TNBC 臭名昭著的攻击性使得寻找可靠有效的治疗靶点的技术挑战变得更加严峻：与其他乳腺癌相比，TNBC 生长得更快，并且更顽固地抵抗治疗。所有这些因素导致 TNBC 患者预后较差。
但 Schug 和合著者已经证明了双重作用概念的功效：沉默 ACSS2 基因会损害 TNBC 代谢，同时增强免疫系统对抗 TNBC 的能力。ACSS2 调节乙酸盐，这是一种癌细胞(尤其是 TNBC 细胞)用来生长和扩散的营养物质。Schug 和他的团队使用了两种方法来灭活 ACSS2：CRISPR-Cas9 基因编辑和化合物 VY-3-135，这是 Schug 和他的同事在 2021 年发现的一种有效的 ACSS2 抑制剂。
研究人员发现，在这项临床前研究中针对ACSS2不仅阻碍了这种侵袭性癌症代谢乙酸盐和生长的能力，还触发了免疫系统识别和攻击癌症。由于 ACSS2 受到抑制的癌细胞无法很好地处理醋酸盐，因此肿瘤区域会沐浴在醋酸盐中，从而向免疫系统发出异常警报。
这种引导免疫系统对抗癌症的过程(称为“免疫敏化”)让其他 TNBC 研究人员感到困惑。但 Schug 的方法表明，ACSS2 抑制对 TNBC 的免疫敏感性非常好，以至于肿瘤生长大大减少，甚至在一些实验中完全消灭了癌症。
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