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新研究揭示肠道微生物群与结肠炎的联系

导读 伊利诺伊大学芝加哥分校 Sun Jun 的研究小组进行的一项研究揭示了 Axin1 在调节肠上皮发育和微生物稳态中的新的关键作用。这项名为肠...

伊利诺伊大学芝加哥分校 Sun Jun 的研究小组进行的一项研究揭示了 Axin1 在调节肠上皮发育和微生物稳态中的新的关键作用。这项名为“肠上皮 Axin1 缺陷通过改变肠道微生物群预防结肠炎”的研究发表在《工程学》杂志上,强调了人类炎症性肠病 (IBD) 的潜在治疗策略。

IBD 是一种影响胃肠道的慢性炎症性疾病,一直是全世界的重大健康问题。该研究的重点是了解 Axin1(Wnt/β-连环蛋白信号传导的负调节因子)在维持肠道稳态和宿主对炎症反应中的作用。

研究小组分析了人类炎症性肠病数据集中的 Axin1 表达,发现 IBD 患者的结肠上皮中 Axin1 表达增加。为了进一步研究肠道Axin1在调节肠道稳态和结肠炎中的作用和机制,研究小组构建了肠上皮细胞(Axin1 ΔIEC)和潘氏细胞(Axin1ΔPC)中Axin1条件敲除的新小鼠模型。

结果表明,Axin1ΔIEC小鼠表现出杯状细胞空间分布、潘氏细胞形态改变、溶菌酶表达减少以及肠道微生物群中阿克曼氏菌 (A. muciniphila) 的丰富存在。重要的是,肠上皮和潘氏细胞 Axin1 的缺失导致体内对葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎的易感性降低。

此外,当 Axin1ΔIEC和 Axin1ΔPC小鼠与对照小鼠共同饲养时,它们变得更容易患葡聚糖硫酸钠 (DSS) 结肠炎,这表明 Axin1 在健康肠道微生物群存在的情况下具有保护作用。使用 A. muciniphila 治疗进一步降低了 DSS 结肠炎的严重程度,凸显了其作为治疗靶点的潜力。

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