10 月 4 日发表在《胃肠病学》杂志上的一项研究进一步证实,吡维铵(一种几十年来一直用于治疗肠道蛲虫的药物)可以重新用作胃癌的预防性治疗。
范德比尔特大学外科助理教授 Eunyoung Choi 博士及其同事在人类类器官和小鼠模型中证明,该药物会诱导癌前病变中的细胞死亡。Pyrvinium 阻断 MEK/ERK 和 STAT3 信号通路。在她领导的另一项研究中,研究人员去年发表在《胃肠病学》上,证明吡维铵可以阻止发育不良干细胞的再生。
Choi 发表了一系列研究,深入探讨了胃癌通过发育不良(细胞异常生长或发育)形成的机制。在全球范围内,胃癌是第常见癌症和第致命癌症。目前胃异型增生的标准治疗仅限于内镜下切除或手术切除小病灶。
“我们的研究表明,吡维铵可以通过 MEK/ERK 和 STAT3 双重抑制作用靶向干细胞群,从而导致粘膜从化生和/或发育不良恢复正常。因此,吡维铵是潜在治疗性预防胃癌的独特候选者。患有高风险癌前病变的患者,”该研究的资深作者 Choi 说。
吡维铵 (Pyrvinium) 用于治疗肠道蛲虫已有 70 多年的历史,并且具有众所周知的安全性。最近的临床前研究报告称,该药物还可以通过抑制关键信号通路来阻止结直肠癌、乳腺癌、肺癌、肝癌和胰腺癌的生长。然而,Choi 的实验室是第一个鉴定出特定的不典型增生干细胞的实验室,这些干细胞是不典型增生向胃癌克隆进化的关键来源。
在这项最新研究中,研究人员通过 scRNA-seq 数据分析揭示,pyrvinium 针对 CD133+/CD166+ 干细胞群以及发育不良类器官中的增殖细胞。该药物还通过促进抗炎微环境来抑制化生进展为不典型增生,并促进正常胃粘膜的再生。这种效应表明对组织再生产生潜在不利影响的可能性较低。
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