肿瘤中的所有细胞都是单个异常细胞的后代,但它们并不完全相同。只有少数保留了原始细胞产生整个肿瘤的能力。这些癌症干细胞可以迁移到其他组织并成为致命的转移瘤。为了完全治愈患者的癌症,找到并消除所有这些细胞至关重要,因为任何逃逸的细胞都可能使肿瘤再生并引发其在体内扩散。
梁方和 Walter Birchmeier 小组的同事与 FMP 的筛选部门和药物化学小组以及校园公司 EPO 合作,现在发现了一种可以中断肿瘤细胞生存所必需的生化信号的分子,称为 Wnt 成瘾性癌症干细胞细胞。这一发现是“合理药物设计”方法的产物,该方法基于对疾病生物学和支持疾病的生化信号的透彻理解,针对特定分子。该作品先于印刷版发表在《癌症研究》在线版上。
任何癌症治疗的一个主要挑战是需要消除肿瘤细胞而不损害其健康的邻居。由于癌症起源于人体自身的组织,因此很难找到能够区分这些细胞的治疗方法。即使药物克服了这一障碍,它也可能无法对抗癌症干细胞,因为癌症干细胞的生物化学与肿瘤中大多数细胞的生物化学略有不同。
梁方和他的同事利用了 Birchmeier 实验室多年来对细胞内癌症相关信号传导的生物化学进行的研究。他们的大部分工作致力于解开称为 Wnt 信号通路的分子网络,该通路在健康胚胎发育中发挥着重要作用。在成人中,该系统有助于维持组织的结构和完整性。必须仔细控制其活性,但在许多癌症中,该系统的开启方式不恰当。肿瘤细胞劫持它以促进其不受控制的生长和存活以及转移中看到的迁移。
Wnt 是以一组分泌蛋白命名的。与大多数途径一样,Wnt 系统通常在 Wnt 分子分泌时被激活,与邻近细胞上的受体结合,并触发其中的一系列生化信号传导。化学信息从一个分子传递到另一个分子,直到激活转录复合物,该转录复合物可以进入细胞核并打开基因。这导致细胞产生 RNA 和蛋白质以响应环境刺激。在癌症中,通过Wnt 通路“下游”的 癌基因和肿瘤抑制基因的突变,信号传导可以变得独立于此类刺激,尽管它们没有收到信号,但它们始终被激活。
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