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小胶质细胞突变如何增加阿尔茨海默病的风险

导读 一种罕见但有效的基因突变会改变大脑免疫细胞中的一种蛋白质,即小胶质细胞,可以使人们患阿尔茨海默病的风险增加三倍。麻省理工学院皮考尔...

一种罕见但有效的基因突变会改变大脑免疫细胞中的一种蛋白质,即小胶质细胞,可以使人们患阿尔茨海默病的风险增加三倍。麻省理工学院皮考尔学习与记忆研究所的研究人员进行的一项新研究详细介绍了突变如何破坏小胶质细胞功能,解释了它如何产生更高的风险。

“这种 TREM2 R47H/+ 突变是阿尔茨海默病的一个非常重要的危险因素,”该研究的主要作者 Jay Penney 说,他是麻省理工学院 Picower 教授 Li-Huei Tsai 实验室的前博士后。彭尼现在是爱德华王子岛大学的助理教授。“这项研究提供了明确的证据,表明小胶质细胞功能障碍会增加阿尔茨海默病的风险。”

在《GLIA》杂志上的研究中,Tsai 和 Penney 的团队表明,TREM2 蛋白中带有 R47H/+ 突变的人类小胶质细胞表现出与阿尔茨海默病病理学相关的多种缺陷。突变的小胶质细胞容易发生炎症,但对神经元损伤的反应更差,并且清除有害碎片的能力较差,包括阿尔茨海默氏症标志性蛋白β淀粉样蛋白。

当科学家将 TREM2 突变的人类小胶质细胞转移到小鼠大脑中时,小鼠的突触数量或神经元之间的连接数量显着下降,这可能会损害维持大脑功能(例如记忆)的回路。

Penney 表示,这项研究并不是第一个探讨 TREM2 R47H/+ 突变如何导致阿尔茨海默病的研究,但它可能会促进科学家的新认识。早期研究表明,这种突变只是剥夺了蛋白质的功能,但新的证据描绘了更深入、更细致的图景。虽然小胶质细胞确实表现出碎片清除和损伤反应减少,但它们在其他方面变得过度活跃,例如过度炎症和突触修剪。

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