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药物如何针对胰腺癌厚厚的疤痕组织

导读 胰腺癌是最致命的癌症之一,只有大约八分之一的患者在诊断后五年内存活。这些令人沮丧的统计数据部分是由于大多数胰腺肿瘤周围有一层厚厚的...

胰腺癌是最致命的癌症之一,只有大约八分之一的患者在诊断后五年内存活。这些令人沮丧的统计数据部分是由于大多数胰腺肿瘤周围有一层厚厚的、几乎无法穿透的纤维化壁或疤痕组织,使得药物很难接近并摧毁癌细胞。

现在,索尔克研究所的研究人员发现,一类名为 HDAC 抑制剂的抗癌药物可以通过调节成纤维细胞(构成疤痕组织壁的细胞)的激活来帮助治疗胰腺癌。。

这项新研究发表在《自然通讯》上上。

“事实证明这些药物既能击中肿瘤本身,又能攻击肿瘤周围的纤维组织。这可能是治疗胰腺癌的一种非常有效的方法,而胰腺癌通常很难治疗,”资深作者罗纳德·埃文斯教授说,索尔克基因表达实验室主任和分子与发育生物学的 March of Dimes 主席。

为了应对新的胰腺肿瘤,胰腺通常会激活成纤维细胞——支持大多数器官结构的结缔细胞。当成纤维细胞从静止状态转变为活跃状态时,成纤维细胞会在癌症周围形成一层厚厚的疤痕组织。虽然这种正常的保护机制可以帮助隔离癌症并防止其扩散,但成纤维细胞也会产生信号分子,肿瘤本身会利用这些信号分子来生长。

“在大多数胰腺癌的背景下,成纤维细胞既扮演好角色,也扮演坏角色,”高级科学家兼该论文的共同通讯作者 Michael Downes 说。“这是一把双刃剑。”

在这项新研究中,研究小组探讨了一种称为组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂的实验类癌症药物对成纤维细胞的影响。HDAC 改变细胞内 DNA 的三维结构,使某些 DNA 片段更容易或更难被其他分子访问和读取。

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