细胞因子是化学信使,可以帮助身体清除入侵的细菌和病毒,并控制炎症。身体会小心地平衡细胞因子,因为它们有助于保持免疫系统的健康。然而,如果免疫系统反应过度,这种平衡就会被打破。严重感染或严重烧伤可能会在体内引发细胞因子风暴。在风暴期间(也称为细胞因子释放综合症(CRS)),身体会产生过多的细胞因子,导致危及生命的炎症。
白细胞介素 6 (IL-6) 是这场风暴中的关键细胞因子,因为它有助于驱动损害身体的炎症。IL-6 通过与细胞内的 IL-6 受体结合来传递信息,告诉细胞传播炎症。由于 IL-6 在 CRS 中很重要,因此阻断 IL-6 信号的治疗可以缓解炎症。然而,这种阻断往往是持久的,这会导致副作用。
在《美国国家科学院院刊》上发表的一项研究中,大阪大学的研究人员发现了一种阻断 IL-6 信号同时最大限度减少治疗副作用的方法。研究小组使用一种仅短时间阻断 IL-6 受体的抗体来中断炎症信号。短暂的中断足以保护组织免受败血症或严重烧伤引起的细胞因子风暴的伤害。
“我们的结果表明,CRS 可以用半衰期短的 IL-6 受体抗体治疗,”该研究的主要作者 Sujin Kang 说。“这可以防止血管损伤,同时减少与阻断 IL-6 相关的副作用。”
当感染或烧伤导致血管内表面细胞渗漏时,就会发生血管损伤。渗漏的液体会引发细胞因子风暴,并可能导致继发感染。该小组还报告了这种细胞损伤的潜在机制。当 IL-6 与其受体结合时,它会激活一种称为缺氧诱导因子 1α (HIF1α) 的蛋白质,从而放大炎症。
“我们发现阻断 IL-6R-HIF1α 信号可以增强血管内皮细胞并改善血管完整性。这有助于防止血管渗漏并减轻 CRS 引起的炎症,”资深作者 Tadamitsu Kishimoto 解释道。“我们希望这能够帮助未来患有慢性鼻窦炎和其他炎症性疾病的患者。”
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