导读 肿瘤的生长在很大程度上依赖于某些基因变化,研究人员已经发现了许多这样的基因依赖性作为潜在的新抗癌药物的靶标。在麻省理工学院和哈佛大...
肿瘤的生长在很大程度上依赖于某些基因变化,研究人员已经发现了许多这样的“基因依赖性”作为潜在的新抗癌药物的靶标。在麻省理工学院和哈佛大学的博德研究所以及其他地方,研究人员也在了解依赖性如何影响癌细胞以及它们如何相互影响并导致耐药性。
但布罗德癌症项目主任比尔·塞勒斯表示,该领域需要新的方法来寻找依赖关系,从而开发出新一类更有效、甚至有治疗作用的抗癌药物。“我们经常没有认真思考如何治愈癌症,”塞勒斯说,他也是布罗德研究所的核心研究所成员,也是丹纳法伯癌症研究所实验治疗学院长的教员和高级顾问。
自 2018 年以来,由 Broad 发起的学术-工业合作伙伴癌症依赖性图谱 (DepMap) 联盟通过系统筛选癌症模型以寻找遗传依赖性,发现了多个潜在的药物靶点。
作为博德研究所癌症计划的一部分,塞勒斯实验室探索基因改变与癌症依赖性之间的联系,目的是为新疗法提供信息。
卖家与我们坐下来讨论了当前癌症依赖性研究方法的局限性以及如何才能更接近治愈。
研究人员过去如何寻找癌症依赖性?
大多数情况下,人们在基因组规模上一次敲除一个基因,并问:“失去该基因对癌症生长的功能会产生什么后果?”
最初有两种方法:基于小发夹 RNA (shRNA) 的实验和现在基于 CRISPR 的实验。这些方法有许多限制。
首先,它们完全是在体外进行的,因此它们没有考虑肿瘤微环境或宿主中可能提供的任何因素。这很难解决。
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