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关键免疫蛋白的双命揭示了治疗癌症和自身免疫性疾病的新策略

导读 一项新的研究表明,对免疫细胞表面受体 PD-1 工作原理的深入了解,揭示了如何加强限制其作用的治疗方法,以提高其抗癌效果。同样的发现也...

一项新的研究表明,对免疫细胞表面受体 PD-1 工作原理的深入了解,揭示了如何加强限制其作用的治疗方法,以提高其抗癌效果。同样的发现也支持针对自身免疫性疾病的实验性治疗策略,在这种疾病中,免疫系统攻击身体,因为刺激 PD-1 的作用而不是限制它,可能会阻止过度活跃的免疫反应。

该研究由纽约大学朗格健康中心珀尔穆特癌症中心和牛津大学的研究人员领导,发表在《科学免疫学》杂志上。

研究结果围绕人体的免疫系统展开,该系统准备好攻击病毒感染的细胞和癌细胞,而不会影响正常细胞。为了使正常细胞免受免疫攻击,该系统使用“检查点”,即免疫细胞(包括 T 细胞)表面的传感器,当它们收到正确的信号时,它们会关闭或抑制激活。免疫系统将肿瘤识别为异常,但癌细胞可以劫持检查点以关闭免疫反应。

最重要的检查点之一是一种称为程序性细胞死亡受体 1 (PD-1) 的蛋白质,它被一种称为检查点抑制剂的相对较新的药物类别关闭,使肿瘤再次“可见”于免疫攻击。研究作者表示,此类药物至少对三分之一的各种癌症患者有一定的效果,但该领域正在迫切寻求提高其性能和范围的方法。

与此同时,在类风湿性关节炎、狼疮和 1 型糖尿病等自身免疫性疾病中,PD-1 信号传导速度会减慢,因此不受控制的免疫细胞的作用会产生炎症,从而损害组织。激动剂是刺激 PD-1 的药物,目前在临床试验中显示出良好的前景。

许多免疫检查点是 T 细胞表面的受体,其作用是将细胞外部的对接信息翻译到细胞内部受体的信号传导部分。连接 PD-1 的细胞外部部分和内部部分的是跨膜片段。许多免疫受体成对发挥作用,称为二聚体,但迄今为止,PD-1 被认为是单独发挥作用,而不是以二聚体形式。

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