研究人员发现控制 CAR T 细胞寿命的蛋白质

CAR T 细胞疗法彻底改变了某些类型癌症的治疗方式，这些 CAR T 细胞在患者体内存活的时间越长，它们对癌症的反应就越有效。现在，在一项新的研究中，费城儿童医院 (CHOP) 和斯坦福大学医学院的研究人员发现，一种名为 FOXO1 的蛋白质可以改善 CAR T 细胞的存活和功能，这可能会导致更有效的 CAR T 细胞疗法，并有可能扩大它在难以治疗的癌症中的应用。研究结果在线发表在《自然》杂志上。

T细胞是一种免疫细胞，可以识别并杀死病原体以保护宿主。癌症通常能够逃避人体的免疫系统，但由于 CAR T 细胞疗法，患者自身的 T 细胞可以被重新编程以识别并杀死这些癌细胞，这使得FDA 批准了针对某些类型淋巴瘤的治疗方法和白血病。

然而，接受 CAR T 细胞治疗的患者在一年后仍能治愈的比例不到 50%。原因之一是 CAR T 细胞通常无法在患者体内存活足够长的时间来完全根除癌症。此前的研究表明，通过 CAR T 细胞疗法治愈的患者通常拥有寿命更长的 CAR T 细胞，并且能够更成功地对抗癌细胞。

为了确定什么可以帮助 CAR T 细胞延长寿命，研究人员希望了解记忆 T 细胞背后的基础生物学，记忆 T 细胞是一种天然 T 细胞，其目的是维持和保留功能。一种感兴趣的蛋白质 FOXO1 可以激活与 T 细胞记忆相关的基因，此前已在小鼠中进行过研究，但在人类 T 细胞或 CAR T 细胞中的研究仍不足。

“通过研究 T 细胞中驱动记忆的因素，例如 FOXO1，我们可以加深对为什么 CAR T 细胞能够在某些患者中持续存在并比其他患者更有效地发挥作用的理解，”高级研究作者 Evan Weber 博士说，他是一名宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院儿科助理教授，CHOP 儿童癌症研究中心 (CCCR) 和细胞和分子治疗中心 (CCMT) 细胞和基因治疗研究员。

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