导读 由 Michal Hocek 教授领导的 IOCB 布拉格研究小组开发了一种制备含有修饰碱基的核糖核酸 (RNA) 的新方法。工程DNA聚合酶(通常用于合...
由 Michal Hocek 教授领导的 IOCB 布拉格研究小组开发了一种制备含有修饰碱基的核糖核酸 (RNA) 的新方法。工程DNA聚合酶(通常用于合成DNA的酶)的创新使用，导致了一种通用方法的开发，用于合成仅在选定位点修饰的RNA，甚至是在所有核苷酸构建模块上包含各种修饰的RNA。
这为化学生物学的应用打开了大门，从长远来看，也为迄今为止无法治愈的疾病的治疗打开了大门。该论文发表在《自然通讯》杂志上。
研究人员使用了两种已知能够合成 RNA 的人工修饰 DNA 聚合酶。在自然界中，DNA聚合酶仅合成DNA，而RNA聚合酶则产生RNA。 Hocek 的团队开发了一种制备修饰 RNA 的方法，与常用方法(使用病毒 T7 RNA 聚合酶进行体外转录)相比，具有显着优势，例如，该方法用于生产众所周知的 mRNA 疫苗。
修饰的 DNA 聚合酶几乎可以将任何修饰整合到任何 RNA 序列中，甚至只在选定的特定位点，即需要给定修饰的位置。常用的T7 RNA聚合酶只能将修饰的碱基掺入RNA的所有位置，而不能掺入精确指定的位置。因此，如果 RNA 需要位点特异性修饰，经典的体外转录就会失败，需要采用不同的方法。
这正是 IOCB 团队开发的方法，这种方法在许多方面与常用的体外转录相当，同时消除了大部分陷阱并提供了全新的可能性。现在，可以制备各种特异性RNA探针用于RNA生物学的研究，这是当前非常热门的话题。然而，从长远来看，治疗应用前景广阔，尤其是 mRNA 疗法。
研究人员选择了 mRNA 中的两个特定位置进行修饰，发现它们导致某些蛋白质产量显着增加。这对于潜在 mRNA 药物的开发来说是个好消息。
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