骨源性激素抑制小鼠食欲

哥伦比亚大学医学中心 (CUMC) 研究人员进行的小鼠研究表明，骨细胞分泌的一种激素可以抑制食欲。这种激素被称为脂质运载蛋白 2，它会激活大脑中的神经元，而此前这些神经元与食欲抑制有关。这些发现揭示了一种以前未知的调节人体能量平衡的机制，并可能导致治疗肥胖、2型糖尿病和其他代谢紊乱的新的靶向疗法。

该研究今天在线发表在《自然》杂志上。

“近年来，CUMC 和其他地方的研究表明，骨骼是一种内分泌器官，会产生影响大脑发育、葡萄糖平衡、肾功能和男性生育能力的激素，”研究负责人、生理学和副教授 Stavroula Kousteni 博士说。 CUMC 细胞生物物理学(医学)。 “我们的研究结果将骨激素的一个重要新功能添加到这个列表中——抑制食欲——这可能为治疗代谢紊乱开辟一种全新的方法。”

2007 年，由 CUMC 遗传学与发育系系主任、Paul A. Marks 遗传学与发育学教授、医学教授、医学教授 Gerard Karsenty 医学博士、哲学博士 Gerard Karsenty 领导的 CUMC 团队首次发现骨骼是一种通过释放骨钙素激素来调节能量代谢的内分泌器官。 “我们假设存在额外的骨激素来调节新陈代谢，因为影响新陈代谢的其他内分泌器官通常通过多种激素来调节，”库斯特尼博士说。

第二种激素的第一个线索出现在 2010 年，当时 Kousteni 博士发现，禁用小鼠成骨细胞(成骨细胞)中一种名为 FOXO1 的基因会导致小鼠吃得更少并改善其葡萄糖平衡。 “由于骨钙素不能调节食欲，我们知道第二种骨激素必须参与这个过程，”库斯特尼博士说。

在当前的研究中，CUMC 研究人员证明，FOXO1 缺陷的成骨细胞表达异常大量的脂质运载蛋白 2 蛋白质。脂质运载蛋白 2 以前被认为主要由脂肪细胞(脂肪细胞)分泌，并导致肥胖。但研究人员利用脂肪细胞或成骨细胞均不能产生脂质运载蛋白的小鼠表明，脂质运载蛋白2主要由成骨细胞分泌，会降低食欲和体重。

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