自这一发现以来，研究人员反复证明了诱导多能干 (iPS) 细胞产生的分化细胞和组织的潜在医学应用。然而，现实世界医学应用的一个重大障碍与用于培养和诱导 iPS 细胞分化的细胞类型的基质有关。
特别是，虽然已经报道了从 iPS 细胞生成肌细胞和肌肉干细胞 (MuSC) 的分化方案，但它们的效率仍然相对较低，并且需要使用一种流行的动物源性基质(称为基质胶)。
展望未来，需要更有效的诱导方案并转向能够确保成本效益、可重复性和安全性的无异源(不含动物源性产品)基质。
为此，来自日本的一个合作团队结合了他们的专业知识，设计并验证了一种新的重组细胞外基质蛋白，称为新一代层粘连蛋白片段(NGLF)，用于将 iPS 细胞分化为肌肉细胞谱系。
该研究结果于 2024 年 4 月 29 日发表在《Advanced Science》上。
先前的研究已将重组层粘连蛋白 E8 (LM-E8) 片段确定为 iPS 细胞培养的最小底物，但它们不支持肌原性分化。为了鉴定能够支持 iPS 细胞生成肌细胞和 MuSC 的 LM-E8 变体，研究小组测试了具有不同成分的各种层粘连蛋白，但发现它们仅支持极低水平的肌原性分化。
研究人员推断，基底膜蛋白聚糖是一种多功能硫酸乙酰肝素蛋白聚糖 (HSPG) 核心，在基质胶中具有多个硫酸乙酰肝素链，可能对其支持最佳 iPS 细胞维持和分化所需的各种分子相互作用的能力至关重要，因此设计了一种附着在 LM-E8 上的 LM-E8 载体。至具有三个 HS 链的基底膜蛋白结构域 1 (D1-HS)。
研究人员通过将这种修饰附加到 LM-E8 变体的 C 末端，观察到肌源分化的显着改善。特别是，p421亚型表现出最好的改进，甚至比Matrigel还要好，因此研究人员专注于使用这种亚型来生成肌细胞和MuSC。
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