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导致癫痫治疗致命的基因

导读 药物引起的超敏反应(DIHR)非常严重并危及生命。一个常见的例子是使用抗癫痫药物卡马西平,但触发它的机制尚不清楚。目前的科学共识认为,拥...

药物引起的超敏反应(DIHR)非常严重并危及生命。一个常见的例子是使用抗癫痫药物卡马西平,但触发它的机制尚不清楚。目前的科学共识认为,拥有“人类白细胞抗原 B”(HLA-B) 基因特定变异的人,该基因提供了制造在免疫系统中发挥关键作用的蛋白质的代码,更容易患 DIHR 。然而,将该基因与 DIHR 联系起来的机制目前尚不清楚。由于这种称为 HLA-B*15:02 的特定变异在东南亚血统的人群中相当常见,因此这对该地区的临床医生来说是一个严重的问题。

马来西亚雪兰莪玛拉工艺大学的研究人员使用计算机模型来模拟和分析 HLA-B*15:02 编码的蛋白质如何与一系列抗癫痫药物相互作用。研究人员使用各种软件来模拟药物如何与 HLA 蛋白的特定区域相互作用,这对于其正常功能至关重要。由于 HLA 复合体在我们的细胞中就像一种身份证,因此除了我们自己的免疫细胞之外,任何与它相互作用的东西都可能引起问题。

在模拟模型中,卡马西平和 26 种抗癫痫药物 (AED) 中的另外 8 种被发现与 HLA 复合物强烈结合。研究小组认为,这种强结合是携带变异基因的患者出现 DIHR 的原因。

其余的 AED 与 HLA-B*15:02 复合物没有表现出强结合相互作用,包括氯硝西泮、硝西泮和司替戊醇,对于已经对其他抗癫痫药物产生不良反应的患者来说可能是更安全的选择。

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