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对小鼠的研究表明 X 染色体失活的改变使雌性哺乳动物易患自身免疫性疾病

导读 法国多家机构的传染病和炎症专家团队报告称,由于 X 染色体失活失败,女性更容易患狼疮等自身免疫性疾病。在发表于《科学进展》杂志的研...

法国多家机构的传染病和炎症专家团队报告称,由于 X 染色体失活失败,女性更容易患狼疮等自身免疫性疾病。

在发表于《科学进展》杂志的研究中,研究小组敲除了实验小鼠中与 X染色体失活有关的一个基因,以研究这一理论。

先前的研究表明,包括人类在内的雌性哺乳动物比雄性更容易患自身免疫性疾病。为什么会出现这种情况尚不清楚。在这项新研究中,研究小组怀疑这一定与女性拥有两条X染色体而男性拥有X和Y染色体有关。

先前的研究表明,当女性胚胎在子宫内发育时,其一条 X 染色体上的大多数基因都会被关闭,从而阻止基因表达产生双倍剂量的蛋白质——这一过程称为 X 失活。

研究小组怀疑,随着女性年龄的增长,一些失活的基因可能会重新激活,使她们更容易患自身免疫性疾病。为了查明情况是否如此,他们敲除了雌性测试小鼠中负责 X 失活的基因之一。

当小鼠长大成熟时,研究人员发现,正常小鼠和转基因小鼠最初并无区别。但随着小鼠年龄的增长,许多小鼠开始出现脾脏增大,这是狼疮的主要症状之一。

研究人员还发现,随着基因改造小鼠年龄的增长,失活的 X 染色体上的多个基因被重新激活。他们指出,这些基因此前与免疫系统有关。

研究人员表示,这项研究有助于解释为什么雌性哺乳动物更容易患自身免疫性疾病。他们还表明,他们的发现可能会导致开发出预防 X 染色体拷贝重新激活的疗法,从而降低患此类疾病的风险。

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