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发现硫酸肝素蛋白聚糖影响阿尔茨海默氏症的细胞病理学

导读 在最近发表在IScience上的一项研究中,美国的一个研究小组使用小鼠星形胶质细胞和人类细胞研究了硫酸乙酰肝素修饰的蛋白聚糖(HSPG)对线粒体...

在最近发表在IScience上的一项研究中,美国的一个研究小组使用小鼠星形胶质细胞和人类细胞研究了硫酸乙酰肝素修饰的蛋白聚糖(HSPG)对线粒体功能、自噬和脂质体中阿尔茨海默病相关途径的影响。

他们还研究了 HSPG 介导的信号调节是否能抵消果蝇早老素功能受损的影响。

阿尔茨海默病具有组织病理学特征——淀粉样斑块、神经原纤维缠结以及神经胶质中的脂肪囊或细胞内脂质积聚。

大多数开发阿尔茨海默病治疗的药物策略都集中于这些组织病理学异常,尤其是淀粉样斑块,并且有些已成功减缓认知能力丧失。

然而,其他细胞缺陷在早发性家族性阿尔茨海默病和晚发性阿尔茨海默病中也很常见,并通过全基因组关联研究发现了与风险相关的变异。

研究发现,与阿尔茨海默病有关的膜运输、先天免疫和胆固醇代谢等基因发生了改变。

关于研究

在目前的研究中,研究人员使用小鼠星形胶质细胞和人类细胞培养物来研究 HSPG 对自噬、线粒体功能和脂质合成的影响。

他们还研究了调节 HSPG 介导的信号是否会影响果蝇或果蝇的这些过程,以抵消突变的PSEN1基因的缺陷。

PSEN1基因突变与家族性或早发性阿尔茨海默病的发展有关,该基因编码的早老素参与淀粉样蛋白前体的加工。

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