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研究人员发现炎症对肠道干细胞产生持久影响

导读 贝勒医学院、密歇根大学及其合作机构的研究人员发现,肠道炎症会在肠道干细胞 (ISC) 上留下长期痕迹,从而降低其修复肠道的能力,即使在...

贝勒医学院、密歇根大学及其合作机构的研究人员发现,肠道炎症会在肠道干细胞 (ISC) 上留下长期痕迹,从而降低其修复肠道的能力,即使在炎症消退后也是如此。这一点很重要,因为它会影响 ISC 对未来挑战的反应。这项研究发表在《细胞干细胞》杂志上。

“我们研究移植物抗宿主病 (GVHD),这是骨髓移植后死亡的主要原因,而骨髓移植是许多血液疾病的潜在治愈疗法。我们的目标之一是更好地了解 GVHD 并找到控制它的策略,”通讯作者、贝勒大学 Dan L Duncan 综合癌症中心教授兼主任、密歇根大学前教授 Pavan Reddy 博士说。

“GVHD 是一种炎症反应,其中来自骨髓移植供体的免疫 T 细胞攻击宿主的肠道细胞,主要是 ISC,”Reddy 实验室的第一作者赵东昌博士说。

尽管许多 ISC 在 GVHD 期间死亡,但仍有幸存者。然而,尚不清楚它们是否完全发挥作用,或者在 GVHD 消退后能否恢复其全部功能,这对宿主的恢复力和修复具有根本性影响。

“在当前的研究中,我们调查了炎症对明确定义的临床相关 GVHD 模型中的 ISC 的影响,”雷迪说。

赵教授说:“利用细胞和动物模型,我们发现,炎症会导致 ISC 改变其代谢方式,从而导致琥珀酸的积累(琥珀酸是细胞过程的产物),进而重新编程表观基因组。”

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