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抗体样分子有望用于广谱疟疾治疗

导读 拉筹伯大学的科学家发现了一种新的抗体样分子,可用于治疗预防多种疟原虫感染。这项研究最近发表在《自然通讯》上,发现当 WD34 分子与疟...

拉筹伯大学的科学家发现了一种新的抗体样分子,可用于治疗预防多种疟原虫感染。

这项研究最近发表在《自然通讯》上,发现当 WD34 分子与疟原虫产生的蛋白质结合时,它会抑制疟原虫在疾病的不同阶段感染细胞的能力。

该研究由拉筹伯分子科学研究所(LIMS)的迈克尔·福利(Michael Foley)教授、罗宾·安德斯(Robin Anders)教授和博士生迪穆图·安吉奇(Dimuthu Angage)领导,研究还表明,WD34 可以预防几种不同的疟原虫。

福利教授表示,WD34 的发现是抗击疟疾的重大突破。疟疾每年感染全球超过 2.4 亿人,并导致超过 50 万人死亡。

“尽管做出了广泛的根除努力,但疟疾仍然是一种全球致命的寄生虫病,” Foley 教授说。

“我们迫切需要更广泛的治疗选择来对抗耐药性和治疗失败,这一发现为开发治疗所有疟疾寄生虫物种的方法带来了一些希望。”

WD34 是 Foley 教授开发的几种抗感染“i-body”之一。

在这项研究中,他们发现它与一种名为 AMA1 的蛋白质结合,这种蛋白质在许多疟原虫物种中很常见,并且是两种在感染中起关键作用的蛋白质之一。

当疟原虫被感染的蚊子叮咬注入血液时,它们会进入肝脏并在器官细胞内发育成熟。

大约七天后,它们重新进入血液并感染红细胞。

为了进入肝脏和红血细胞,寄生虫会产生 AMA1 和另一种名为 RON2 的蛋白质。这些蛋白质结合在一起形成一种化学机制,打开细胞壁,让寄生虫得以进入并繁殖。

为了解决这个问题,Angage 开发了一种新的抗体筛选方法来筛选他们的 i-body 库,寻找可以与各种 AMA1 菌株结合的分子。

他们发现 i-body WD34 与 AMA1 在与 RON2 相同的位置结合,有效阻断了这种化学机制。

他们还发现 WD34 可与许多不同物种产生的 AMA1 协同作用,使其成为预防多种疟原虫的疫苗开发良好候选者。

福利教授表示,虽然 AMA1 是一种多态性抗原,这意味着每种菌株都有不同的形式,但无论是哪种 AMA1 菌株,蛋白质与 RON2 结合的区域都是相同的。

“过去,疟原虫物种之间的 AMA1 变异阻碍了寻找广谱疫苗的努力。这就是为什么识别 WD34 是一个如此重要的突破,因为它针对的是这个保守区域,并且可以与不同疟原虫物种产生的各种版本的 AMA1 结合,”Foley 教授说。

WD34 目前正在进行临床前试验,迄今为止已取得可喜的成果,有望成为抗击疟疾的潜在药物。

“最近,两种针对最致命疟疾的疫苗问世了。但随着耐药性寄生虫和抗杀虫剂蚊子的增多,这还不够,”Foley 教授说。

“WD34 为研发针对所有疟疾种类的疫苗开辟了新的研究途径,带来了希望。”

临床前试验还表明,WD34 可用于预防具有类似特征的其他寄生虫病。

Angage 为这项研究开发的抗体筛选方法也正在进行测试,以查看是否可用于研究其他传染病。

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