促进胰岛素生产细胞的基因指向潜在的糖尿病治疗

一个研究小组发现了一种基因在胰腺早期发育过程中对增加产生胰岛素的细胞数量至关重要的作用。这些发现可能会加强糖尿病研究工作，并最终为该疾病带来新的替代疗法。研究结果发表在《基因与发育》杂志上。

基因组调控中心 (CRG)、Bellvitge 生物医学研究所 (IDIBELL) 和巴塞罗那大学的研究人员在小鼠和斑马鱼模型以及人类胰腺类器官中研究了 RE1 沉默转录因子基因，也称为 REST。研究人员此前曾怀疑该基因在胰腺发育中的作用，但迄今为止的研究尚无定论。

他们发现 REST 在尚未分化的胚胎胰腺细胞(也称为祖细胞)以及形成胰管的成体细胞中表达。研究人员没有检测到产生胰岛素的成人 β 细胞中的 REST 活性。

小鼠模型实验表明，在胚胎早期，即胰腺形成之前，敲除 REST 基因会导致产生胰岛素的细胞数量增加一倍。这些细胞一直维持到成年，所有小鼠都显示正常体重。使用斑马鱼模型进行的进一步实验发现，β 细胞形成有类似的促进作用。

在胰腺已经形成后，灭活 REST 无法促进 β 细胞的形成。出生后不久休息失活的小鼠对内分泌细胞的形成有短暂的促进作用，但这并没有持续到成年。使人类胰腺类器官中的 REST 失活并不会导致 β 细胞形成，尽管研究人员确实检测到内分泌基因的活性增加。

“虽然对胰腺的发育很重要，但我们已经证明 REST 并不是内分泌分化的唯一守护者。然而，如果有一天我们想出一种未来的药物混合物来促进胰腺中产生胰岛素的细胞，我怀疑 REST 抑制剂将成为配方的一部分。我们现在正在测试 REST 抑制剂是否可用于人为地促进培养皿中 β 细胞的形成，”该研究的高级作者兼 CRG 监管基因组学和糖尿病组组长 Jorge Ferrer 说。

可以增加或替代胰腺中产生胰岛素的 β 细胞数量的新疗法和治疗方法将改变糖尿病的治疗方法，糖尿病影响着全球 4 亿多人。对于 1 型糖尿病患者，每日注射胰岛素的唯一替代治疗方法是移植，这需要服用免疫抑制剂药物产生潜在的副作用，并且受到器官捐赠者短缺的阻碍。能够直接增加胰腺中的现有数量将绕过许多这些障碍。

“REST 加入了胰腺发育过程中内分泌分化的主要抑制因子的一个非常短的名单，”该研究的合著者、与 IDIBELL 和巴塞罗那大学联合的研究员 Meritxell Rovira 说。“REST 调节剂很可能在未来的操作中发挥重要作用，以促进实验模型系统或糖尿病替代疗法中的内分泌发生。”

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