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发展研究揭示了炎症性肠病的起源

许多疾病起源于人类早期发育,今天(9 月 8 日),《自然》杂志上的两篇出版物揭示了人类细胞图谱 (HCA)* 联盟的研究人员如何推进对这一点的理解。全球 HCA 计划正在绘制人体中的每种细胞类型,以改变我们对生物学、感染和疾病的认识。

一项新的大规模研究绘制了人类肠道中从早期发育到成年的细胞图谱,创建了迄今为止最全面的肠道细胞图谱。这表明克罗恩病可能是由发育途径的激活引起的,并发现了治疗克罗恩病和其他炎症性肠病的潜在药物靶点。详细的地图将有助于解释肠道的形成和功能,并将研究转化为肠道疾病。

第二份出版物揭示了一项雄心勃勃的计划,即创建一个完整的人类发育细胞图谱 (HDCA),其中包含对人类健康发育很重要的所有细胞。肠道只是这一重要性的一个例子,来自人类细胞图谱发育生物学网络**的研究人员及其全球合作者展示了他们将如何在空间和时间上全面绘制发育中的组织。了解早期发育过程中发生的事情以及这如何影响健康或导致疾病的关键,HDCA 可能会导致医疗保健的转变。

肠道是由多种细胞类型组成的复杂组织,在早期发育过程中会发生巨大变化。为了了解肠道​​的发育和功能,来自剑桥大学、纽卡斯尔大学、剑桥大学的 Wellcome Sanger 研究所的研究人员和他们在人类细胞图谱中的合作者研究了超过 100 万个个体肠道细胞的三分之一§来自发育组织和儿童和成人捐赠者。

使用尖端的单细胞基因组学和空间分析技术,该团队揭示了每个细胞中哪些基因是活跃的,并创建了一个高度广泛的肠道细胞图谱§§,跨越时间和肠道的 12 个区域。

该研究的第一作者 Rasa Elmentaite 是 Wellcome Sanger 研究所的第一作者,他说:“通过研究人类肠道在整个发育、儿童期和成年期的多个区域,我们已经创建了一张独特的、详细的健康人类肠道图。该肠道细胞图谱揭示了复杂的发育事件,包括免疫和神经系统在健康肠道中的发育方式,并确定了肠道的重要差异。这些数据可供其他研究肠道的研究人员公开使用,无疑将有助于未来的发现。”

该研究还包括来自克罗恩病儿童的肠道活检组织。这与来自健康发育的数据相结合,为罕见和常见的肠道疾病提供了新的见解。

该论文的资深作者 Kylie James 博士在 Wellcome Sanger 研究所进行了这项工作,现在在澳大利亚 Garvan 医学研究所工作,他说:“这个肠道细胞图谱已经揭示了克罗恩病和其他肠道疾病。例如,我们确定了在发育过程中吸引免疫细胞形成淋巴组织的三个关键细胞,并表明这种相同的发育途径可能会导致克罗恩病。这些知识正在帮助研究人员确定肠道疾病的潜在新药物靶点。”

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