2021年6 月 29 日——研究人员开发了一个新框架来揭示决定免疫疗法有效性的病理生理学和分子特征。该研究于 6 月 29 日发表在Nature Communications上，为改善患者护理和深入了解癌症免疫治疗机制提供了机会。
免疫疗法，如辅助检查点抑制剂和联合免疫疗法，包括抗程序性细胞死亡 1(抗 PD-1)和抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4(抗 CTLA-4)，已证明对黑色素瘤患者有显着的患者生存益处。相比之下，迄今为止，免疫疗法对多形胶质母细胞瘤的治疗效果不佳。
新辅助(术前)检查点阻断的施用应导致肿瘤的某些病理生理学和分子特征。但是这些特征在不同肿瘤类型和不同患者之间的确切性质(相似性和差异性)尚未得到表征。
为了阐明癌症免疫疗法引起的一些潜在细胞变化，由系统生物学研究所的研究人员领导的一组科学家对从复发性胶质母细胞瘤或高危黑色素瘤患者身上收集的肿瘤组织进行了比较分析，并接受了新辅助免疫治疗。检查站封锁。
他们检查了从 13 名复发性胶质母细胞瘤患者和 23 名高危黑色素瘤患者身上采集的肿瘤组织，两组患者均接受了新辅助免疫检查点阻断疗法。
然后，他们利用多重空间蛋白质分析、基于机器学习的图像分析和数据驱动的计算模型开发了一个框架，以研究影响治疗反应的肿瘤微环境中的病理生理和分子因素。该团队试图进行三组不同的比较：
比较从两类肿瘤内的微观隔室收集的蛋白质组的水平
使用称为微肿瘤分析的计算方法确定两种肿瘤中细胞毒性 CD8+ T 细胞和治疗反应的相关性
绘制出两种肿瘤中的免疫细胞，并使用一种称为免疫邻居分析的方法比较它们的免疫细胞-细胞相互作用程度
研究人员使用黑色素瘤肿瘤分析作为解释胶质母细胞瘤组织的指南。
“这项工作揭示了胶质母细胞瘤和黑色素瘤之间的相似性、胶质母细胞瘤微环境特有的免疫抑制因子，以及增强新辅助免疫检查点阻断功效的潜在共同靶点，”共同作者和博士后研究员吕岳说。系统生物学研究所，在一份声明中。
研究小组发现，黑色素瘤肿瘤，尤其是那些对免疫疗法治疗有反应的肿瘤，表现出广泛的富含免疫细胞的区域，而胶质母细胞瘤肿瘤内的富含免疫细胞的区域很少，只包含少数细胞。另一个关键区别是，较高的免疫细胞间相互作用可以预测黑色素瘤的治疗反应，但不能预测胶质母细胞瘤的治疗反应。
对于胶质母细胞瘤，没有可以测量的单一蛋白质可以表明免疫疗法治疗有效。CD8 和主要组织相容性复合体 I 类抗原的存在可预测黑色素瘤的治疗反应，但不能预测胶质母细胞瘤的治疗反应。通过鉴定免疫丰富区域内的蛋白质，研究人员发现胶质母细胞瘤对免疫疗法的分子反应取决于肿瘤侵袭性的特征以及中性粒细胞和骨髓细胞的存在。
“该框架可用于揭示决定免疫疗法有效性的病理生理学和分子特征，”系统生物学研究所的合著者兼博士后 Alphonsus Ng 博士补充说。
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