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小鼠研究显示饮食如何通过肠道微生物改变免疫系统功能

数百年来,陈词滥调“吃什么吃什么”就已被用来说明饮食与健康之间的联系。现在,一个国际研究小组发现了这一概念的分子证据,证明了饮食最终如何通过肠道微生物组影响免疫力。

这项在小鼠中进行的工作表明,动物摄入的食物会启动特定肠道微生物代谢副产物的释放,进而调节动物的肠道免疫。

该研究结果于 11 月 10 日发表在《自然》杂志上,为饮食、肠道微生物群和免疫功能之间复杂的相互作用提供了统一的解释。它们是哈佛医学院、布里格姆妇女医院、首尔国立大学和澳大利亚莫纳什大学科学家合作的结果。

实验确定了一种微生物分子,其合成和释放受宿主饮食的影响。反过来,该分子会刺激称为自然杀伤 (NK) T 细胞的细胞亚群的激活和信号传导,这些细胞参与免疫调节并涉及一系列炎症。

虽然科学家已经推测了,饮食起着免疫保健作用很长一段时间,新的研究阐明这种相互作用背后的确切分子级联反应,说研究的高级作者丹尼斯·卡斯帕,在布拉瓦尼克研究所免疫学教授在哈佛医学院。

“我们已经展示了饮食如何通过肠道中的微生物介质影响免疫系统,这是饮食-微生物群-免疫三联体发挥作用的一个非常突出的例子,”卡斯珀说。“这项工作的真正作用是提供一个从头到尾的循序渐进的途径,解释这种三联体如何以及为什么起作用,以及饮食最终如何影响免疫系统。”

研究人员表示,如果在大型动物并最终在人类身上得到证实,这些发现将有助于为增强肠道和整体免疫力的小分子治疗的设计提供信息。

“肠道内的微生物产生具有巨大结构多样性的分子。我们使用微生物和化学工具来阐明肠道细菌如何合成这些分子以及它们如何在宿主肠道中发挥作用,”该研究的第一作者、布里格姆妇女医院实验治疗和再灌注损伤中心的首席研究员Sungwhan Oh说。和 Kasper 实验室的前博士后研究员。“我们的发现产生了关于微生物组、饮食和免疫功能的迷人见解,并提供了有趣的线索,说明我们内部邻居制造的分子如何用于设计疗法。”

在一系列实验中,该团队确定了由小鼠肠道中膳食氨基酸代谢分解引发的免疫信号级联反应。这种多步骤的途径始于含有支链氨基酸的动物性食物,因此命名为其分子链之一的树枝状结构。支链氨基酸随后被脆弱芽孢杆菌(一种肠道常驻微生物)吸收,并由特定酶转化为也具有支链的糖脂分子。脆弱拟南芥然后释放支链分子,这些分子被一类称为抗原呈递细胞的免疫信号细胞发现并拾取,进而通过上调炎症控制基因和免疫调节化学物质诱导 NK T 细胞行使免疫调节反应.

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