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发现狼疮黄斑有害炎症的诱因

科学家们发现,这两种疾病共同导致有害炎症。这些见解可以让研究人员为这些疾病和由新发现的炎症源驱动的其他病症开发新的治疗方法。

“我们对狼疮和黄斑之间的共同联系感到非常惊讶,”UVA 眼科系的医学博士兼 UVA 高级视觉科学中心的创始主任 Jayakrishna Ambati 说。“看来我们发现的新炎症通路可以治疗许多慢性疾病。”

黄斑和狼疮

Ambati 和他的合作者发现了一种名为 NLRC4-NLRP3 的炎症小体(一种免疫系统的代理)的未知作用。炎症小体在组织身体防御以保护其免受病毒和细菌等入侵者的侵害方面发挥着重要作用。

然而,UVA 研究人员发现,在狼疮和萎缩性黄斑中,NLRC4-NLRP3 似乎会导致有害炎症。在狼疮中,它有助于驱动过度活跃的免疫反应,导致关节疼痛、皮疹、发烧等症状。与此同时,在黄斑中,NRC4-NLRP3 似乎有助于炎症,破坏眼睛视网膜中重要的感光细胞。

Ambati 的新工作有助于解释原因。他发现,炎症小体是由一种称为“短散布核元件 RNA”或 SINE RNA 的特殊遗传物质激活的。这种类型的 RNA 占我们基因组的 10% 以上,它会响应细胞压力(如感染、遗传损伤和衰老)而激活。由 SINE RNA 引起的炎症可能对许多慢性疾病有害。

Ambati 发现,SINE RNA 在黄斑和狼疮中均升高。除了发现 SINE RNA 在这两种疾病中的作用外,Ambati 和他的同事还发现了一种名为 DDX17 的 SINE RNA 未知受体。几十年来,科学家们一直在寻找这种受体,这一新发现帮助他们更好地了解导致有害炎症的过程。

“这些发现表明,阻断单个炎症小体可能还不够,同时针对 NLRC4 和 NLRP3 炎症小体将是一种更好的策略,”Ambati 说。

使用这些新信息,科学家们可能能够针对狼疮、黄斑和其他由 SINE RNA 驱动的疾病的有害炎症的来源。UVA 研究人员说,这可能会导致新的治疗方法使患者受益。

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