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基因突变导致小鼠癫痫性脑病症状

导读 在癫痫性脑病(一种严重的先天性癫痫病)患者身上观察到的基因突变小鼠不仅表现出癫痫症的癫痫发作、发育和行为症状,还表现出大脑中的神经和

在癫痫性脑病(一种严重的先天性癫痫病)患者身上观察到的基因突变小鼠不仅表现出癫痫症的癫痫发作、发育和行为症状,还表现出大脑中的神经和炎症,伊利诺伊大学厄巴纳分校 -香槟研究人员在一项新研究中发现。研究结果强调了该突变是该疾病病理学的重要组成部分和潜在的治疗目标。

研究负责人、分子和综合生理学教授 Hee Jung Chung 说,癫痫性脑病患者在出生时就开始癫痫发作,并表现出进行性发育迟缓、智力障碍和类似自闭症的行为。

“关于癫痫性脑病的教条是癫痫发作是导致智力障碍和发育迟缓的发病机制。但我们想回答这个问题,真的只是癫痫发作导致智力障碍和发育迟缓吗?”钟说。“这项研究首次表明,在小鼠中表达这种人类癫痫性脑病突变不仅会导致自发性癫痫发作和智力障碍,还会导致神经退化。”

Chung 小组之前的工作发现,癫痫性脑病与编码对调节神经元活动必不可少的钾通道的基因突变有关。这种突变阻止了钾通道正确嵌入神经元的细胞膜中,导致它在神经元细胞内积聚。然而,该突变是否以及如何在癫痫性脑病的病理学中起作用仍然未知。

在发表在《美国国家科学院院刊》上的这项新研究中,Chung 的小组与心理学教授贾斯汀·罗德斯 (Justin Rhodes) 以及分子和综合生理学教授埃里克·博尔顿 (Eric Bolton) 和凯瑟琳·克里斯蒂安·辛曼 (Catherine Christian-Hinman) 合作,培育了一群具有基因突变的小鼠。研究人员从出生时就对小鼠进行了研究,以观察它们是否出现症状以及突变如何影响钾通道的表达以及它们的大脑。

小鼠出现类似于人类患者的自发性癫痫发作,这些患者在婴儿时期就开始癫痫发作。小鼠的死亡率也有所增加——有一半的突变小鼠在幼年时死亡。幸存的老鼠在学习和记忆方面表现出明显的缺陷,以及与人类自闭症行为相关的重复行为。

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