tau 在神经退行性疾病中的作用的新发现

利用尖端蛋白质组学，巴克研究所和其他地方的研究人员绘制了“tau 相互作用组”图，揭示了关于 tau 在神经退行性疾病中作用的新发现。发表在《细胞》杂志上的科学家们发现，突变的 tau 会影响人类神经元中线粒体的功能。他们还提出了 tau 如何从神经元释放并扩散到整个大脑的机制，这是一个与疾病进展密切相关的病理过程。

“了解疾病期间细胞内发生的机制是发现治疗神经退行性疾病的新方法的关键，包括阿尔茨海默氏症，这是最常见的 tauopathy，”巴克研究所助理教授 Tara Tracy 博士说，他是该研究的主要作者。纸。“我们希望其他研究人员利用我们的‘tau 相互作用组’，这是对细胞中可能导致疾病的 tau 相互作用蛋白的广泛而公正的调查。”

tau的属性

正常 tau 以其在与维持细胞细胞骨架的微管结合中的作用而闻名。在疾病中，异常的化学变化导致 tau 与微管分离并粘在其他 tau 蛋白上，形成线，最终连接成神经元内部的缠结。tau 缠结的存在是阿尔茨海默病和相关 tau 病变的标志之一。

Tracy 说，在过去十年中，研究人员意识到，在疾病中，tau 的作用远不止影响细胞的细胞骨架。“Tau 的相互作用比最初想象的要复杂。该领域有很多人关注 tau 可以从神经元分泌并在连接的细胞中传播的事实——但尚未了解这是如何发生的，以及所涉及的细胞机制，”她说。“本文中使用的方法提供了前所未有的 tau 相互作用组动态图，以阐明 tau 分泌过程中发生的相互作用以及 tau 在神经元功能和疾病中的作用。”

新见解

在源自人类诱导多能干细胞的神经元中工作，研究人员表明，当 tau 在神经元活动增加期间分泌时，它与突触小泡外部而不是内部的蛋白质相互作用.这些囊泡储存在神经元之间的连接处释放的神经递质。Tracy 说，当涉及到 tau 时，这令人惊讶，并补充说，这种释放很可能是通过与 SNARE 复合物的关联发生的，SNARE 复合物是存在于突触前末端的蛋白质，是融合囊泡与质膜释放神经递质所必需的。“展示 tau 如何释放的潜在机制可以为未来的研究提供信息，以了解我们如何防止患病的 tau 脱离神经元并在整个大脑中扩散，”Tracy 说。

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