在检查了 398 种蛋白质后，休斯顿大学药学院的一名研究人员发现，一种蛋白质是预测治疗结果的重要生物标志物，也是雌激素受体阳性 (ER+) 乳腺癌的潜在药物靶点，约占所有乳腺癌的 80% .雌激素刺激ER+乳腺癌的生长。
“我们发现 NPY1R 是一种众所周知的对体重调节很重要的 G 蛋白偶联受体 (GPCR)，可作为内分泌敏感性和 ER+乳腺癌长期预后的预测因子 ，使其成为雌激素的潜在药物靶点受体阳性乳腺癌，”休斯顿大学药学院药学实践、转化研究和药理学副教授、临床和转化研究主任 Meghana Trivedi 说。她的发现发表在《科学报告》上。
GPCRs 代表了最大的细胞表面蛋白超家族，是高度“可成药”的靶标。近 30-50% 的食品和药物管理局批准的药物针对各种 GPCR，并且由于其出色的安全性而经常用于治疗各种慢性疾病。但是，直到现在，GPCR 还没有被系统地探索为乳腺癌的生物标志物或药物靶点。
“我们使用来自癌症基因组图谱的具有里程碑意义的乳腺癌蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学数据集，询问了 398 个非感觉 GPCR 的表达和磷酸化状态，”Trivedi 说。“我们发现 NPY1R 在 Luminal A 亚型乳腺癌中高表达，总体上具有良好的结果。然而，当乳腺癌细胞对内分泌治疗产生耐药性时，其表达下降。我们还报道了 NPY 对雌二醇的抑制作用- ER+ 乳腺癌细胞的刺激生长是由 NPY1R 介导的。我们的结果表明 NPY1R 的表达是 ER+ 乳腺癌内分泌敏感性的预测因子。
内分泌疗法，包括他莫昔芬、芳香化酶抑制剂、促黄体激素释放激素受体激动剂和氟维司群，是 ER+ 乳腺癌的标准护理治疗选择。内分泌疗法的使用显着改善了疾病早期和晚期的长期结果。然而，所有内分泌治疗经常发生内在或获得性耐药，导致疾病复发和存活率低。
“因此，开发预测内分泌耐药的生物标志物和克服内分泌耐药的有效药物靶点对于 ER+ 乳腺癌至关重要，”Trivedi 说。
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