芬兰每年约有 700 人被诊断出患有弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)。它是最常见的癌症,起源于淋巴细胞、免疫系统细胞。尽管该疾病的治疗目标是实现完全缓解和预防复发,但三分之一的患者会出现进展并且预后不佳。治疗的挑战之一是 DLBCL 是一种异质性疾病,需要更好的工具来对患者进行分组以进行充分治疗。
考虑到免疫疗法在实体瘤和霍奇金淋巴瘤中的成功,肿瘤浸润性免疫细胞在 DLBCL 中也是有吸引力的治疗靶点。这些检查点阻断疗法可以帮助身体的免疫系统识别和攻击癌细胞。
然而,迄今为止,检查点阻断疗法对 DLBCL 的疗效并不理想。这主要是因为免疫细胞和淋巴瘤细胞如何相互交流的机制尚不清楚。更好地理解这一点将有助于为使用免疫疗法的策略提供信息。
解码肿瘤浸润免疫细胞的组成
现在,赫尔辛基大学和赫尔辛基大学医院综合癌症中心的研究人员已经破译了 DLBCL 中肿瘤浸润免疫细胞组成的异质性。
除了肿瘤细胞的基因组改变外,疾病的发展还受到癌细胞周围组织、淋巴瘤微环境的影响。它由血管、细胞外基质和免疫细胞组成,包括 T 淋巴细胞和巨噬细胞。
最近发表在《临床癌症研究》上的这项研究调查了这些免疫细胞在淋巴瘤微环境中的相互作用。通过利用新的成像技术、基因表达谱和先进的数据分析,研究人员在 178 个淋巴瘤样本中在单细胞水平上描述了浸润 T 细胞和巨噬细胞的淋巴瘤及其空间相互作用。研究结果与患者人口统计学和生存率相关。结果在包括总共 633 名患者的两个外部队列中得到验证。
免疫细胞之间具有临床意义的相互作用
研究人员发现,根据免疫细胞含量,DLBCL 可分为炎症亚型和非炎症亚型。它们的特征分别是免疫细胞含量高和低。T 细胞含量高但巨噬细胞含量低的 DLBCL 患者存活率较高。然而,当巨噬细胞表达免疫检查点分子时,发炎的亚型转化为较差的结果。
他们还发现,某些检查点分子在与 T 细胞相互作用时富含巨噬细胞,这表明检查点分子是巨噬细胞和 T 细胞相互作用的中心。
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