研究人员发现有关神经退行性疾病中淀粉样蛋白丝的新信息

印第安纳大学医学院的专家帮助确定了神经退行性疾病中发现的一种常见蛋白质以年龄依赖性方式形成淀粉样蛋白丝，与疾病无关。

许多与年龄相关的神经退行性疾病，如阿尔茨海默氏症和帕金森氏症，都以淀粉样蛋白丰富或斑块为特征。在《自然》杂志上发表的一篇新论文中，来自英国剑桥 MRC 分子生物学实验室的研究人员和世界各地的同事，包括几位 IU 医学院的专家，利用电子冷冻显微镜结构测定发现了溶酶体 II 型跨膜蛋白TMEM106B 也在人脑中形成淀粉样蛋白丝，但独特的是，它以年龄依赖性方式形成，可能与某种疾病无关。

“到目前为止，人体组织中大量神经元内淀粉样蛋白丝的存在一直与疾病有关，”IU 医学院杰出教授和病理学和实验室医学教授 Bernardino Ghetti 医学博士说。“虽然 TMEM106B 与额颞叶痴呆和其他疾病有关，但 TMEM106B 聚集与疾病之间因果关系的证据现在仍不清楚。”

研究人员研究了 22名淀粉样蛋白沉积丰富的个体，包括散发性和遗传性阿尔茨海默氏症，以及 3 名神经正常个体的额叶皮层。他们还研究了三个 TMEM106B 折叠，折叠与疾病之间没有明确的关系。在较年长但不是较年轻的神经正常个体的大脑中发现的 TMEM106B 细丝表明这些蛋白质以年龄依赖性方式形成，并且蛋白质折叠与神经退行性疾病之间没有明确的关系。此前，TMEM106B 已被确定为额颞叶的危险因素，但这项研究开启了对话，因为该蛋白质可能不再与疾病的原因相关。

“这一见解鼓励我们进一步评估细丝形成的作用，如 TMEM106B，与人类衰老和其他病理相关，以及它们是否存在于神经系统之外，”Ghetti 说。

来自 IU 医学院的其他研究作者包括 Holly Garringer 博士、Grace Hallinan 博士、Kathy Newell 医学博士和 Ruben Vidal 博士。此前，该研究小组探讨了遗传性与散发性阿尔茨海默病的病理差异。

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