发表在《分子精神病学》上的一项研究首次研究了产后抑郁症 (PPD) 女性的多层次生物学,以了解患有这种疾病的女性与没有这种疾病的女性有何不同。PPD 影响七分之一的女性,并对母亲和孩子的心理健康产生负面影响。然而,该疾病背后的确切生物学机制尚不清楚。
“我们还没有弄清楚 PPD,”主要作者、UNC 精神病学系助理教授 Jerry Guintivano 博士说。“许多生物学研究都集中在候选基因和激素上,我们确实在一些 PPD 特异性药物方面处于领先地位,但采取多种途径来针对这种情况很重要。并非 PPD 的每种表现都是相同的。”
这就是为什么 Guintivano 带领来自 UNC 医学院的一组研究人员对 PPD 进行迄今为止最大的转录组范围关联研究。以前的研究只分析了全血样本。这项研究更深入地研究并检查了血液的不同成分。他们从北卡罗来纳州过去六周内分娩的1,500 名不同种族和民族的妇女身上采集了血液样本,其中 482 人被诊断出患有 PPD。研究人员使用 RNA 测序、DNA 基因分型和 DNA 甲基化评估(相当于三个基本生物学评估水平)来寻找患有 PPD 的女性与没有 PPD 的女性的血液样本成分的差异。
他们发现 B 细胞在患有 PPD 的女性中存在显着差异。B细胞是免疫系统的重要组成部分。当它们的受体识别抗原并与之结合时,它们就会被激活。活化的 B 细胞然后产生抗体,并分泌促炎和抗炎因子。
“怀孕期间免疫系统的相互作用非常微妙,”Guintivano 说。“它必须防止感冒感染,还必须微调自身,使其不会将胎儿识别为异物并对其进行攻击。然后在产后期间,所有这些激素和途径都会重置以恢复正常。怀孕前。”
在患有 PPD 的女性中,UNC 研究人员发现了数以千计的个体 B 细胞转录本,这些转录本与没有 PPD 的女性不同,部分受遗传变异和 DNA 甲基化的调节。为了证实这些发现,他们进行了通路分析,这涉及 B 细胞活化和胰岛素抵抗的改变。
“这实际上只是现在需要完成的一长串研究的第一步,”Guintivano 说。“这是同类研究中规模最大的一项,但我们仍然不知道 B 细胞为什么会发生变化。它们是否反映了由 PPD 引起或导致 PPD 的身体变化?是什么驱动了这种 B 细胞行为?”
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