在一定程度上，肾脏在受伤后具有自我修复的能力，但这种内在修复可能会发生转变为不完全修复，从而导致不可逆的损害和慢性肾病(CKD)。由马萨诸塞州总医院 (MGH) 的研究人员领导的一个团队最近使用源自人类干细胞的肾脏类器官来识别对维持肾脏健康修复很重要的基因。发表在《科学转化医学》上的研究结果可能会导致新的目标，以帮助预防或治疗 CKD。
尽管在动物研究中已经确定了涉及肾脏修复的各种因素，但将这些发现转化为临床是困难的，因为许多被认为对动物安全有效的治疗方法随后在临床试验中被发现有毒或无效。类似于微型肾脏的人类肾脏类器官可以帮助研究人员避免这些挫折。
“我们开创了人类肾脏类器官的工作，并认为它们将有助于 CKD 的治疗开发，”主要作者、医学博士、MGH 肾脏病学部的研究员 Navin Gupta 说。“作为医学科学家，我们希望在人体细胞中创建一种新的 CKD 模型，以促进药物开发。”
当 Gupta 和他的同事将人类肾脏类器官暴露于可能损害肾脏的化疗药物顺铂时，该治疗改变了正在经历内在修复的肾细胞内 159 个基因和 29 个信号通路的表达。他们发现的许多基因，包括称为 FANCD2 和 Rad51 的 2 个基因，在内源性修复过程中被激活，但随着肾损伤变得不可逆转，它们的表达下降。当 DNA 在细胞内受损时，这些基因编码的蛋白质在 DNA 修复中发挥作用。在肾损伤小鼠模型和人肾活检中进行的额外实验证实了在肾类器官中发现的发现。
最后，通过药物筛选测试，科学家们在研究人员的顺铂诱导的类器官损伤模型中发现了一种称为 SCR7 的化合物，该化合物有助于维持 FANCD2 和 RAD51 的活性，从而挽救正常组织修复并防止 CKD 的进展。
“我们已经证明，激活 DNA 修复机制可以帮助维持健康的肾脏状态，”MGH 肾脏病学部首席研究员、医学博士、医学博士 Ryuji Morizane 说。“在未来，这种方法可能会成为 CKD 患者的一种新的治疗选择。”
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