一项新的研究表明，一段 DNA 的额外拷贝部分解释了生殖细胞癌对化疗的不敏感性。根据研究负责人 Leendert Looijenga 教授的说法，“未来，我们的研究结果可以帮助挑选出患有高危生殖细胞癌的患者，因此如果化疗不起作用，医生可以提供替代治疗。”
生殖细胞癌是由女孩卵子和男孩精子发育的缺陷引起的。它是 15 至 45 岁男孩和男性中最常见的癌症，但它也影响年幼的儿童。癌症可以在睾丸或身体其他部位发展，例如胸骨后面。大多数患者通过手术和化疗与顺铂的结合而治愈。但在某些情况下，这种疾病对这种类型的化疗不敏感。
为了开发新疗法，重要的是要了解导致对顺铂不敏感的原因。为了找出根本原因，荷兰乌得勒支马克西玛公主儿科肿瘤中心的科学家们研究了实验室中的细胞、肿瘤样本和患有生殖细胞癌的儿童、男孩和男性的临床数据。他们的研究于今天(2022 年 4 月 20 日，星期三)发表在《临床肿瘤学杂志》上，由 Bergh in het Zadel 基金会和儿童无癌症基金会 (KiKa) 向公主马克西玛中心提供核心资金。
DNA中的额外拷贝
首先，科学家们在实验室分析了生殖细胞癌细胞的整个 DNA：对顺铂脱敏的活细胞。马克西玛公主中心小组组长 Leendert Looijenga 教授领导了这项研究。“我们发现所有的化学抗性细胞在所谓的 3p25.3 区域中都有一段 DNA 的额外拷贝，”他说。“额外的拷贝越多，实验室中的细胞对化疗药物顺铂的敏感性就越低。”
接下来，研究人员研究了顺铂治疗前后不同年龄男性患者生殖细胞癌的 DNA，以了解 3p25.3 变化的频率。“我们在 221 例中的 15 例中看到了额外的副本，因此故障很少见，”Looijenga 说。“但我们也看到，这种变化在顺铂治疗后明显更频繁地发生——换句话说，在药物不再起作用的患者身上。这告诉我们，这条 DNA 的额外拷贝在抵抗这个化疗。”
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