针对细胞回收的药物可用于窒息癌细胞

科学家报告说，胰腺癌循环利用资源以促进其生存和生长，从而开辟了旨在阻止它们这样做的新疗法的可能性。

新发现表明，随着胰腺癌的生长和扩散，胰腺癌利用一种关键的“回收器”蛋白来满足其对氧气和能量的持续需求。阻止回收器可以通过使胰腺癌细胞缺乏氧气和能量来窒息它们 - 研究人员现在计划创造旨在窒息肿瘤的新药。这项新研究首次调查了“去泛素化酶”(DUB)在胰腺癌中的作用——它可以阻止其他蛋白质被身体“分箱”，以便它们可以被回收利用。

USP25，一种关键的“回收”蛋白

该团队由伦敦癌症研究所的科学家领导，在小鼠和患者组织培养皿中培养的“微型肿瘤”中使用蛋白质分析技术来探索 DUB 在胰腺导管腺癌 (PDAC) 中的作用。他们确定了一种称为 USP25 的 DUB 作为支持癌细胞存活和生长的关键“回收器”蛋白。该研究发表在《自然通讯》上。

众所周知，胰腺肿瘤具有低氧“微环境”。这是因为胰腺癌的快速生长往往超过了癌细胞生存和生长所需的氧气供应。研究人员发现，USP25 可以调节一种称为 HIF-1a 的蛋白质，以帮助胰腺癌细胞适应肿瘤中的低氧水平。USP25 通过防止 HIF-1a 被“装箱”来做到这一点，因此它可以形成新的血管来为癌症提供含氧血液。

癌细胞缺氧

科学家们表明，从基因上删除 USP25，或使用药物阻断它，意味着微型肿瘤无法生长，因为它们缺氧。他们认为，通过充当“回收器”蛋白质，USP25 可以逆转 HIF-1a 上注定要被身体降解的蛋白质修饰，稳定 HIF-1a 并使其继续为癌细胞提供氧气和营养。通过这种方式，USP25 在帮助胰腺癌生长和扩散方面发挥了作用。

研究人员认为，该机制可能对其他低氧肿瘤类型(如乳腺癌)也很重要，并计划进一步探索。他们将寻求设计 USP25 抑制剂，并最终评估治疗胰腺癌患者的新方法。他们还计划研究其他可药用 DUB 在胰腺癌中的作用。

癌症研究所 (ICR) 上个月启动了新的蛋白质降解中心，科学家们将致力于利用细胞中的正常废物处理系统来创造新的癌症治疗形式。该中心的最终目标是为目前无法用药、难以治疗的癌症患者提供新的治疗方法。

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