在对小鼠和人体组织以及活小鼠的研究中,约翰霍普金斯大学医学研究人员报告说,清理脑细胞中断裂 DNA 的正常过程中的障碍可能会加速帕金森病的进展。具体来说,研究人员发现一种被称为“STING”的蛋白质通过产生可能加速疾病进展的炎症循环来响应帕金森病受损脑细胞中的清理信号。
该研究结果于 4 月 4 日发表在《美国国家科学院院刊》上,可以推动寻找药物和新的药物靶点,以阻止或减缓帕金森病的进展。
帕金森病是一种神经退行性疾病,其特征是在脑细胞中积累了一种错误折叠的蛋白质,称为 α-突触核蛋白。随着更多畸形蛋白质聚集在一起,它们会杀死称为多巴胺神经元的脑细胞,留下大量死脑物质。随着这些脑细胞的死亡,它们会削弱一个人移动、思考或调节情绪的能力。先前的研究表明,当脑细胞被 α-突触核蛋白团块破坏时,它们会将受损的 DNA 片段释放到神经细胞体内。
“自由漂浮的 DNA 对神经元不利,因此免疫系统已经进化出清除它的方法,”约翰霍普金斯大学细胞工程研究所所长、约翰斯大学神经病学教授 Ted Dawson 医学博士说。霍普金斯大学医学院。
作为这种免疫反应的一部分,STING 蛋白——STING 代表干扰素基因的刺激物——会引发一系列炎症化学信号,将免疫细胞带到该部位以清理受损的 DNA。虽然这种反应可能有利于破坏身体其他部位的病毒和细菌,但研究人员怀疑大脑中的这种炎症反应可能会破坏脑细胞信号的微妙平衡,导致帕金森病恶化。
为了研究这种可能性,研究人员开始扫描暴露于错误折叠的 α-突触核蛋白聚集体的实验室培养的小鼠脑细胞中是否存在 STING 蛋白。约翰霍普金斯大学的研究小组发现,大脑中称为小胶质细胞的支持细胞中存在最高的 STING 水平,这些细胞在大脑中充当垃圾收集器。小胶质细胞中 STING 蛋白的存在表明小胶质细胞本身容易受到帕金森病中的 DNA 损伤。“当清理人员本身可能出现故障时,就会给大脑的免疫反应带来问题,”道森说。
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