T 细胞通常擅长清除病变细胞,但在处理肿瘤细胞时它们似乎失败了。在JCI Insight中,由 Armin Rehm 和 Uta Höpken 领导的 MDC 团队描述了抑制这种免疫功能的因素,以及他们如何释放刹车并增强对癌症的免疫反应。
T细胞是免疫系统的特警队。他们的工作是不断地巡逻血液、淋巴系统、组织和器官。如果它们遇到被病原体污染或损坏的细胞,它们就会消除它们。它们还可以识别和破坏癌细胞。然而,问题在于肿瘤细胞找到了逃离这道防线的方法。世界各地的研究人员正在努力防止这些规避行为,并利用 T 细胞进行靶向免疫疗法来对抗癌症。
由柏林亥姆霍兹协会 (MDC) Max Delbrück 分子医学中心的 Armin Rehm 博士和 Uta Höpken 博士领导的实验室现在已经确定了肿瘤细胞用来躲避人体免疫反应的机制。
“在许多情况下,肿瘤细胞特别经常读取 EBAG9 基因。然后细胞会产生一种保护它们的蛋白质。但 EBAG9 也会影响免疫系统的细胞,因为 T 细胞也会产生它。在 T 细胞中,EBAG9 抑制分泌作为毒药杀死肿瘤细胞的酶,”Rehm 说。
研究人员在JCI Insight杂志上写道,他们描述了他们如何在老鼠身上释放这种刹车:“我们关闭了 EBAG9 基因,”在 Rehm 的研究小组工作的共同主要作者 Anthea Wirges 博士说。“这意味着我们可以阻止 EBAG9 在 T 细胞中产生,并长期加强对癌症的免疫反应。”
科学家们已经知道癌细胞可以胜过免疫细胞。这种知识导致了检查点抑制剂的开发,这是一种已经在临床上使用的免疫疗法。检查点抑制剂使癌细胞难以诱使 T 细胞认为它们是无害的。“但 EBAG9 为癌细胞提供了对抗我们免疫系统的另一道防线,”Rehm 说。“它可以解除免疫细胞的武装,阻止它们分泌会伤害癌细胞的物质。”
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