由 Josep Carreras 白血病研究所和 CIBERONC 的 Sandra Castillo 博士和 Mariona Graupera 博士领导的一组研究人员发现，AKT 抑制剂 miransertib 可能是一种新的、有效的分子治疗低流量血管畸形，一种长期待的里程碑。他们的研究结果发表在EMBO Molecular Medicine 杂志上，基于一种新的体内血管生长(血管生成)模型，该模型可能在短期内成为此类研究的黄金标准。
血管畸形是一组异质性疾病，其特征是血管异常生长，对患者的生活质量产生重大影响。这些变化发生在身体的任何部位，主要起源于胚胎发育期间。无论是作为已知综合征的一部分还是自发的，它们通常涉及导致 PI3K 过度激活的突变，PI3K 是内皮细胞内部串扰的关键蛋白。
Castillo 和 Graupera 在 2016 年与 Josep Baselga 博士和 Eulàlia Baselga 博士合作发现，血管畸形是由 PI3K 突变引起的。从那时起，PI3K 通路抑制剂一直是治疗这些疾病的最明显候选者，但对血管畸形的发生和进展的了解不足阻碍了迄今为止的重大进展。报告的结果仍处于临床前阶段，与实际的临床方法相去甚远，迈出了寻找特定药物靶向的分子特征的第一步。
通过使用一种新的小鼠视网膜衍生的体内模型，研究人员已经能够模拟低流量血管畸形的形成，并确定 PI3K/AKT 信号通路确实是受影响的主要细胞途径。根据这项研究，PI3K 催化结构域的突变似乎会引发内皮细胞的增殖状态，内皮细胞是血管内部的细胞，导致疾病特征性病变的形成。
该研究的作者 Piotr Kobialka 和 Helena Sabata 诱导了突变小鼠的血管畸形，然后用 miransertib(一种用于抗癌治疗的 AKT 抑制剂)治疗它们。研究人员报告说，在该模型中，内皮细胞通过减少其增殖和形成改变的脉管系统的能力来对治疗作出反应。通过在体外使用来自实际患者的分离的内皮细胞进一步证实了这些结果。
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