小脑对于感觉运动控制至关重要，但也有助于更高的认知功能，包括社会行为。在最近的一项研究中，由 Inserm 的科学家组成的国际研究联盟——蒙彼利埃大学(法国)、巴塞罗那自治大学 (INc-UAB)(西班牙)和洛桑大学(瑞士)发现了多巴胺如何在小脑通过对 D2 受体 (D2R) 的作用来调节社会行为。
通过使用不同的小鼠模型和遗传工具，研究人员的工作表明，特定小脑细胞类型浦肯野细胞中 D2R 水平的变化会改变社交能力和对社会新奇事物的偏好，而不会影响运动功能。这些新发现为确定与社会相关的精神疾病(如自闭症谱系障碍(ASD)、双相情感障碍或精神分裂症)是否也与特定小脑细胞类型中多巴胺受体表达的改变相关铺平了道路。
多巴胺 (DA) 神经元是大脑奖励系统的主要组成部分。通过编码动机价值和显着性，它们严格调节动机、情绪状态和社会互动。尽管这些过程的调节主要归因于神经回路最近的证据表明，嵌入边缘区域的小脑，一个主要参与运动控制的区域，也可能有助于更高的认知功能，包括社会行为。然而，小脑多巴胺信号传导是否可以参与这些功能的调节仍有待探索。来自 Inserm-Montpellier 大学(法国)、Institut de Neurociències UAB(西班牙)和洛桑大学(瑞士)的研究人员发现了多巴胺作为小鼠小脑社会行为调节剂的新作用。
通过结合细胞类型特异性转录组学、免疫荧光分析和 3D 成像，研究人员首先证明了小脑皮层的输出神经元浦肯野细胞 (PC) 中存在多巴胺 D2 受体 (D2R)。使用膜片钳记录，他们能够在 PC 上显示 D2R 调制的突触激发。“这第一组结果对我们来说已经是决定性的，因为他们揭示了 D2R 存在于小脑中，尽管它们的表达水平低，但它们是有功能的，”Inserm(法国)研究主任 Emmanuel Valjent 博士强调说，和研究协调人。
然后研究人员继续研究它们的功能。通过使用遗传方法在 PC 中选择性地使 D2R 无效或过度表达，他们分析了这些改变对运动和非运动小脑功能的影响。“我们发现了位于小脑中心、Crus I/II 小叶的 PC D2R 表达水平与社会行为调节之间存在意想不到的因果关系。减少这种特定多巴胺受体的表达也会损害小鼠的社交能力因为他们对社会新奇事物的偏好，而他们的协调和运动功能不受影响，”该文章的第一作者、INc-UAB 线粒体神经病理学研究小组的玛丽居里研究员 Laura Cutando 博士解释道。
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