在抗击 大流行的过程中,基于 mRNA 的疫苗令人印象深刻地展示了它们的潜力。使用这项技术,科学家们能够快速开发并推出针对 SARS-CoV-2 的疫苗,这些疫苗在保护数百万人免受 的严重疾病进展甚至死亡方面极为有效。
然而,基于 RNA 的药物不仅可用于对抗病毒。除其他外,它也可以被认为是一种新型抗生素的候选者,可用于以量身定制的方式治疗细菌感染。
这些活性剂需要满足哪些先决条件以及它们如何在细菌中发挥作用——维尔茨堡大学 (JMU) 的研究人员对此进行了调查。来自分子感染生物学研究所 (IMIB) 和亥姆霍兹 RNA 感染研究所 (HIRI) 的团队参与其中。他们在最新一期的Nucleic Acids Research中展示了他们的工作成果。
传统抗生素越来越失败
“全球耐药菌株的数量正在增加;使用传统活性剂的治疗越来越失败。因此,我们迫切需要新的药物来以有针对性和有效的方式对抗这些病原体,”Jörg Vogel 教授说。Vogel 是 JMU 分子感染生物学 I 的主席和 HIRI 主任,也是本研究的通讯作者。
可编程的 mRNA 抗生素可能是解决这个问题的方法。策略很简单:“我们将短链碱基引入细菌中,以精确匹配特定基因,”Vogel 解释说。当这些片段与感兴趣的基因的相应 mRNA 结合时,它们会抑制蛋白质的产生,理想情况下,细菌会因此而死亡。
被镜像关闭
在科学上,这种方法被称为“反义技术”。这些活性剂的结构是基因的镜像,使它们能够有效地阻断它。通过这一原理起作用的首批药物已经上市,例如用于治疗脊髓性肌萎缩或丙型肝炎感染后果的药物。然而,迄今为止,mRNA抗生素仅限于实验室。
在他们的研究中,来自维尔茨堡的科学家们专注于尿路致病性大肠杆菌(UPEC)类型的细菌菌株。在绝大多数情况下,这些细菌会导致大约二分之一的女性在其一生中发生一次尿路感染。近几十年来,抗生素的过度使用导致许多细菌对目前的治疗产生耐药性,特别是使经常发生的复发性尿路感染的治疗复杂化。
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