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研究揭示了罕见的小儿脑癌的相关机制并指出了可能的治疗方法

导读 巴西、澳大利亚、奥地利和美国的研究人员进行的一项研究对一种没有获批治疗药物且存活率低的儿科癌症取得了重大发现。发表在《神经肿瘤学》

巴西、澳大利亚、奥地利和美国的研究人员进行的一项研究对一种没有获批治疗药物且存活率低的儿科癌症取得了重大发现。发表在《神经肿瘤学》杂志上的一篇文章中描述了这些发现,为寻找更具体的疗法铺平了道路。

“室管膜瘤是各种中枢神经系统肿瘤,基本上只能通过手术切除和放射治疗来治疗。我们的研究集中于融合基因 C11orf95 和 RELA [ST-RELA] 的幕上室管膜瘤,这是儿童常见的亚组.它具有侵略性,预后不良且没有特定的治疗方法,”该文章的第一作者 Taciani de Almeida Magalhães 说。这项研究是在她的博士期间进行的。在 FAPESP 的支持下,在巴西圣保罗大学 Ribeirão Preto 医学院 (FMRP-USP) 进行的研究。

该研究是 FMRP-USP 教授 Luiz Gonzaga Tone 领导的主题项目的一部分。Tone 是 Magalhães 的论文导师,也是文章的倒数第二位作者。

室管膜瘤是儿童脑和脊柱肿瘤的第三大常见形式,主要发生在婴儿和幼儿中。它始于填充脑脊液的大脑(脑室)中空腔内的室管膜细胞。幕上指的是大脑的上部。幕上室管膜瘤主要影响诊断时约 8 岁的儿童。五年生存率约为 30%,尤其是在不可能完全手术切除肿瘤的情况下。放射治疗会导致严重的认知和运动并发症。

使用一系列先进技术,研究人员发现所谓的 Hedgehog 信号通路 (Hh) 在这种类型的肿瘤中被高度激活。他们在实验室用 Sonidegib 治疗肿瘤,这是一种 Hh 抑制剂,目前正在作为治疗其他中枢神经系统肿瘤的药物进行临床试验。

对治疗肿瘤的分析显示原发性纤毛缺失,使其对药物产生抗药性。初级纤毛是由微管组成的细胞器,这些微管从细胞膜挤出到间质空间并与细胞外环境相通。它们对神经发育至关重要。

研究人员发现初级纤毛的形成是由一种叫做 AURKA的特定蛋白质调节的。这种蛋白质存在于其他肿瘤中,以前曾在临床试验中使用 Alisertib 进行抑制。因此,他们用 Alisertib 和 Sonidegib 治疗了肿瘤。初级纤毛不再丢失,Sonidegib 能够发挥作用,导致肿瘤细胞死亡,而对健康细胞没有任何损害。

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