已经假设在 SARS-CoV-2 感染期间巨噬细胞的失调以及这些巨噬细胞过度产生促炎细胞因子会导致 COVID-19 疾病的严重程度。然而，导致巨噬细胞过度炎症反应的机制仍不清楚。
现在，波士顿大学 Chobanian & Avedisian 医学院的研究人员发现了一种受体 CD169(也称为 Siglec1)，它仅在巨噬细胞上表达，并有助于巨噬细胞在感染 SARS-CoV-2 后的高炎症反应。这些发现可能解释了 SARS-CoV-2 感染 COVID-19 患者肺部巨噬细胞如何促进炎症反应。
“这些巨噬细胞不表达 ACE2，即 SARS-CoV-2 受体。相反，SARS-CoV-2 进入巨噬细胞是由凝集素 CD169 促进的，它识别 SARS-CoV-2 的刺突蛋白，”通讯作者 Suryaram 解释说Gummuluru，博士，微生物学教授。
为了验证他们的理论，研究人员比较了表达 CD169 和不表达 CD169 的人类巨噬细胞，然后将这些细胞暴露于 SARS-CoV-2。
“我们发现表达 CD169 的巨噬细胞高度允许病毒进入和启动病毒，但病毒生命周期的完成被阻止并阻止了新的传染性病毒颗粒的产生。令人惊讶的是，病毒的启动和流产病毒转录物的表达CD169+ 巨噬细胞足以激活宿主监视机制(先天免疫反应)并诱导促炎反应的表达，”Gummuluru 说。
研究人员假设，检测巨噬细胞中这些病毒中间体的病毒传感机制的持续激活可能导致与严重 COVID-19 疾病相关的异常炎症。
研究人员表示，未来的研究需要解决这种独特的病毒进入机制和巨噬细胞中病毒受限的分子细节，以及这种进入机制与传统的 ACE2 介导的进入途径有何不同。
“重要的是，需要考虑针对这种替代病毒进入机制的疗法，因为它们可能被证明有助于改善 SARS-CoV-2 感染对巨噬细胞的有害影响，”他补充道。
这些发现在线发表在PLoS Pathogens杂志上。
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