有许多严重的、难以治疗的单基因疾病是由单个基因的缺陷引起的——肝脏也是如此。这些包括凝血障碍血友病 A 或 B 或代谢性疾病苯丙酮尿症。基因疗法可能会有所帮助，其中完整的基因作为药物直接运输到细胞中。
在欧洲，一些基因疗法已经被批准用于治疗脊髓性肌萎缩症(SMA)，这是一种先天性神经肌肉疾病，伴有严重的肌肉无力和萎缩。为了将治疗基因传递到目标，所谓的病毒载体被用作“基因出租车”。其中最著名的代表是腺相关病毒 (AAV)。
由 AAV 专家兼实验血液学研究所副所长 Hildegard Büning 教授领导的汉诺威医学院 (MHH) 研究小组开发了两种更有效的新 AAV 变体，因此可以考虑用于靶向治疗的肝脏疾病。该结果现已发表在《肝病学》杂志上。
并非所有基因出租车都能达到目标
尽管 AAV 载体来源于病毒，但它们仅作为基因治疗中的一种运输工具。借助病毒包膜，即所谓的衣壳，AAV 载体停靠在身体细胞上，并将其基因货物偷运到细胞内部。在那里根据其蓝图读取并转换为相应的蛋白质。
然而，并不是所有的基因出租车都能到达目的地。有时，他们将货物卸到错误的地方，因为除了所需的目标器官之外，他们还瞄准了其他组织。此外，它们可以被免疫系统识别为外来物，并通过中和 AAV 抗体进行拦截和破坏。
“在我们的工作中，我们寻找的 AAV 变体一方面可以精确靶向肝脏，不会误入其他组织，另一方面可以逃避中和抗体，”该研究的第一作者 Nadja Meumann 博士说。研究。为此，科学家在所谓的衣壳变体库中寻找具有衣壳结构的合适候选者，其中超过一百万个 AAV 变体，这些变体在小鼠肝细胞和人类肝细胞中都起作用。
“这种跨物种应用的可能性对于开发新的治疗策略非常重要，因为它可以在小鼠模型中进行必要的临床前试验，并将其转移到后来的人体临床试验中，”分子生物技术专家解释说。
AAV 载体变体已经在小鼠中成功对抗凝血障碍
然后，Meumann 博士在小鼠模型中训练了合适的 AAV 变体。Büning 教授解释说：“AAV 作为病毒通常通过呼吸道摄入，可以说，如果它们要通过注射进入血液并从那里靶向肝脏，则必须重新训练。”
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