一个国际科学家团队发现了一种机制,解释了一些白血病如何通过改变其外观和身份来逃避治疗。
在过去的 50 年中,大多数患有常见血癌 B 细胞急性淋巴细胞白血病(ALL) 的儿童受益于治疗的巨大改进,现在每 10 名诊断出的儿童中有 9 名将得到治愈。
对于那些白血病对治疗没有反应的人,人们寄希望于新的基于抗体和免疫细胞的治疗方法,例如专门针对白血病细胞表面的 CAR T 细胞。
改变外观
然而,医生们已经看到,其中一些白血病可以通过停止这些疗法所针对的细胞表面蛋白的产生来逃避免疫疗法,或者甚至通过转变为这些新疗法无效的不同类型的癌症来逃避免疫疗法。
对于由涉及称为 MLL 的基因的基因重排引起的白血病来说,这是一个特殊的问题。
来自英国纽卡斯尔大学、乌得勒支公主马克西玛中心和伯明翰大学的团队现已揭示了解释这些变色龙癌症如何改变其外观和身份的机制之一。
他们发表在《血液》杂志上,研究了由 MLL/AF4 融合基因引起的白血病中的这种细胞身份转换行为。
纽卡斯尔大学 MRC 临床科学家和名誉顾问、该论文的共同主要作者 Simon Bomken 博士说:“长期以来,人们都知道携带这种染色体重排的 ALL 细胞能够作为一种不同类型的急性血癌复发。髓性白血病(AML)。当这种转变发生时,白血病变得极难治疗。
“通过研究 MLL/AF4 白血病,我们发现这种转变可以在骨髓发育的不同阶段发生在血细胞中。
“重要的是,这种转变可能是化疗本身引起的额外基因变化的结果。因此,一些白血病完全‘重新编程’自身并将身份从一种细胞类型转换为另一种细胞类型。”
研究小组发现,这种重新编程可以由主控制基因的变化驱动,包括通常需要关闭对 AML 发展很重要的基因的 CHD4。
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