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新发现的途径将生物惰性肽转化为结构复杂的抗生素

导读 普林斯顿大学化学系的研究人员发现了一种新的多步骤途径,哺乳动物肠道中的细菌通过该途径产生抗菌肽。新发现的生物合成途径将一种生物惰性

普林斯顿大学化学系的研究人员发现了一种新的多步骤途径,哺乳动物肠道中的细菌通过该途径产生抗菌肽。

新发现的生物合成途径将一种生物惰性肽转化为结构复杂的抗生素,他们称之为肠肽素。肠肽素是一类由核糖体合成的肽类天然产物,称为 RiPPs。

这些产品的核心结构由核糖体合成,仅限于 20 种典型氨基酸。Mo 实验室发现并表征了能够在肠肽素中将精氨酸(一种规范氨基酸)转化为N-甲基鸟氨酸(一种非规范氨基酸)的新金属酶。

这是首次报道含有这种不寻常氨基酸的 RiPP 天然产品。这一发现是由 Mohammad Seyedsayamdost 教授的实验室做出的。

该实验室的论文“生物合成指导的发现揭示肠肽素是含有N-甲基鸟氨酸的替代 sactipeptides”,该论文于上个月发表在Nature Chemistry上。

该论文的第一作者、Mo 实验室的前研究生 Kenzie Clark 解释了核心发现。

该途径的工作方式是核糖体产生前体肽,然后由同一基因簇中编码的金属酶作用。金属酶系列——在这种情况下,有三个——将精氨酸逐步转化为N-甲基鸟氨酸以生成肠肽素。

有趣的是,肽本身并不显示任何生物活性。但是一旦你添加了这些修饰,它就会变成这种活性生物分子,有效地抑制生产菌株的生长。”

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