耶鲁大学医学院的研究人员在 12 月号的《自然医学》杂志上报告说，调节脊椎动物大脑中血管形成的基因突变可能导致成人患潜在致命的动脉瘤。
囊状脑动脉瘤影响了近 3% 的人口。如果它们破裂，会导致蛛网膜下腔出血，这是最致命的颅内出血类型。全世界每年大约报告 500,000 例出血性中风;将近四分之一的受害者在被送往医院之前就已经死亡。
然而，众所周知，预测谁可能容易患上这种遗传性颅内动脉瘤。直到现在，研究人员还难以确定可能引发成人动脉瘤风险增加的基因。
在这项新研究中，来自耶鲁大学神经外科、遗传学和心血管医学系的研究人员确定了一种名为 PPIL4 的基因在颅内动脉瘤中的作用。众所周知，该基因在发育中的脊椎动物大脑中产生血管方面起着至关重要的作用。
在这项研究中，该小组分析了 300 多名颅内动脉瘤患者的基因组，发现与一般人群相比，PPIL4 突变显着增加。
耶鲁团队由三位共同通讯作者领导：Murat Gunel，Nixdorf 德国教授兼神经外科系主任;Stefania Nicoli，内科和遗传学副教授，耶鲁心血管研究中心心脏病学联合主任;和研究科学家 Ketu Mishra-Gorur。
“很难识别具有较大影响大小的遗传性颅内动脉瘤形式，”Gunel 说。“我们很高兴能够报告 PPIL4 基因中的此类突变，为了解这些致命病变的形成方式提供了独特的见解。”
未破裂的动脉瘤不会引起任何症状，并且在正常的临床检查中很难被发现，这使得很难确定哪些人可以从早期治疗中受益。
“这种疾病从未与发育缺陷相关，这个基因就像一台时间机器，让我们能够回顾并找到动脉瘤的起源，”Nicoli 说。“这只是拼图的一部分，但却极大地改变了我们看待这种疾病的方式。”
除了 PPIL4 的基因发现外，该小组还证明了一种新的 PPIL4-Wnt 信号通路对于脑血管的发育和完整性至关重要。
“像我们这样的研究不仅为疾病发病机制提供了一个遗传和机制窗口，而且为 IA 筛查、早期诊断和治疗的新途径提供了巨大的潜力，”Mishra-Gorur 说。
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