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编码猴痘病毒蛋白的新型 mRNA 疫苗在临床前研究中显示出前景

导读 猴痘病毒属于痘病毒科,该科还有天花病毒(天花)和痘痘病毒。在 20 世纪 80 年代,传染性牛痘病毒的活病毒制剂在全球根除了天花。尽管复

猴痘病毒属于痘病毒科,该科还有天花病毒(天花)和痘痘病毒。在 20 世纪 80 年代,传染性牛痘病毒的活病毒制剂在全球根除了天花。尽管复制减毒,但活病毒疫苗与所有批准的猴痘病毒疫苗一样,表达许多病毒蛋白,因此引起安全问题。

胞外包膜病毒(EEV)和胞内成熟病毒(IMV)是猴痘病毒的两种感染形式;然而,使用这些的亚单位疫苗在小动物模型中显示出比活病毒疫苗更好的安全性。例如,Lai 等人。显示用大肠杆菌接种疫苗表达 A27L,一种截短的 IMV 表面蛋白,保护小鼠免受 VACV 的致命攻击。因此,需要探索更多的猴痘病毒抗原和联合策略以获得更好的猴痘病毒疫苗。

此外,自 2022 年 7 月世界卫生组织 (WHO) 宣布猴痘病毒为突发公共卫生事件以来,需要更多功效更高的猴痘病毒疫苗。mRNA 疫苗技术显示出对抗严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV- 2)、所有基于mRNA技术的疫苗均显示出高效性和安全性。

关于研究

从针对 SARS-CoV-2 的 mRNA 疫苗的成功中汲取灵感,本研究的研究人员开发了三种针对 MPXV 的 mRNA 疫苗,VGPox1、VGPox2 和 VGPox3。这些疫苗表达 MPXV EEV 蛋白 A35R 和 IMV 蛋白 M1R,它们分别是 VACV 中 A33R 和 L1R 的同系物。VGPox 1 和 2 是编码由 A35R EEV 和全长 M1R 组成的融合蛋白的单个 mRNA 分子,而 VGPox 3 是分别编码 A35R 和 M1R 的 mRNA-脂质纳米颗粒 (LNP) 复合物的混合物。VGPox 1 和 2 之间的唯一区别是后者缺少 A35R 茎区域。

研究人员测试了这三种疫苗的体液和细胞抗 VACV 免疫力,以及它们对小鼠致命病毒感染的保护作用。接种疫苗 36 天后,该团队给每只小鼠鼻内接种了 1x106 个噬菌斑形成单位 (PFU) VACV-WR 病毒。

他们每天测量体重并监测他们的症状,直到被处死。他们在病毒攻击后第 9 天或动物体重减轻超过 15% 时处死动物。他们采集了动物的肺,将它们放入组织匀浆器中研磨,然后进行三次冷冻融化,将病毒从细胞中释放出来。然后,他们将不同稀释度的上清液添加到 VeroE6 细胞中用于噬菌斑测定。

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